宋少飞，刘冰

（广东药科大学药学院，广东广州 510006）

癌症是目前影响人类生命健康的重要疾病。近年来死于癌症的人数逐年增加，其中肺癌作为最常见的癌症之一，其发病率和致死率在众多癌症中位居榜首。肺癌主要有两种类型，小细胞肺癌（small cell lung carcinoma，SCLC）和非小细胞肺癌（non‑small cell lung carcinoma，NSCLC），其 中NSCLC约占肺癌总数的80%~85%，而NSCLC又包括肺鳞癌、肺腺癌、大细胞癌。与肺腺癌不同的是，肺鳞癌的发病与吸烟密切相关，多为中央型，容易累及大血管，出现中心空泡和大出血，危及生命。且现有化疗效果较差，治疗方案有限，预后不良[1]。因此迫切需要探索新的、更加有效的抗肺鳞癌药物以及治疗方案。

还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(nicotnamide adenine dinucleotide phosphate oxidase，NOX)是一种广泛分布于机体内各个组织的跨膜蛋白，包括NOX1，NOX2，NOX3，NOX4，NOX5，以及Duox1和Duox2等7个亚型[2]。其中NOX4与癌症的发生发展密切相关，抑制NOX4活性能够抑制肿瘤的生长并促进癌细胞的死亡[3]。此外，有研究发现，在肺腺癌及肺鳞癌中，NOX4在癌组织中的表达量显著高于癌周组织[4]。除此之外，目前已证实在A549细胞中，NOX4过表达能提高白细胞介素‑6（interleukin‑6，IL‑6）的自分泌水平。IL‑6是促进NSCLC恶性进展最重要的炎症因子之一，可由多种炎性细胞产生并分泌，肿瘤细胞自身也可产生大量IL‑6[5‑6]。体内外实验表明，IL‑6促进NSCLC细胞增殖的原因，可能与肿瘤细胞中激活Jak2/Stat3信号通路有关[7‑9]。上述提示NOX4可能是抗NSCLC的一个潜在有效靶点。

GKT137831是NADPH氧化酶NOX4和NOX1亚型的双重抑制剂。其在体外和体内动物药理模型中显示出生物学活性，包括治疗肝纤维化、动脉粥样硬化等[10‑11]。……