柯晴瑾，罗利萍，张晓锋，谭文

（1.广东工业大学生物医药学院，广东广州 510006；2.乳源瑶族自治县应急管理局，广东韶关 512700）

异甜菊醇（isosteviol）是从甜菊糖酸酸水解中获得的一种贝叶烷型四环二萜，具有很多生物活性[1]。研究显示，异甜菊醇在缺血再灌注心脏病中具有心脏保护作用，并能减少心律不齐[2‑4]。异甜菊醇结构中的C15、C16羰基和C19羧基是3个良好的结构修饰位点，经结构修饰和改造得到的异甜菊醇衍生物表现出良好的生物活性：WU等[5‑6]合成了一系列含羟基、羟甲基和含氮杂环的异甜菊醇衍生物，研究结果显示吲哚衍生物具有抑制α‑葡糖苷酶活性；HUANG等[7]合成了一系列具有C4‑酰胺取代基的异甜菊醇衍生物，发现所测化合物具有有效的HBV活性；ZHU等[8]合成了杂环桥联的碳硫酰胺类异甜菊醇衍生物，并证明了引入碳硫酰胺基取代的吡唑和异恶唑烷杂环片段可增强异甜菊醇的细胞毒活性；WANG等[9]制备了一系列含有二萜骨架和一氧化氮（NO）供体的异甜菊醇衍生物，筛选出了对HepG2及B16F10细胞具有抗增殖活性的衍生物；SHI等[10]在异甜菊醇结构上引入三唑杂环合成了一系列衍生物，在体外抗凝研究中2个衍生物显示出抗凝活性。

本课题组前期研究了异甜菊醇在不同的心肌细胞损伤模型的保护作用发现，异甜菊醇可通过调节线粒体分裂蛋白恢复线粒体功能，降低细胞活性氧生成，抑制细胞凋亡，起到抗氧化应激作用[11‑14]；另外，通过串联Cannizzaro歧化/Aldol羟醛缩合反应在C‑15和C‑16进行结构修饰后得到异甜菊醇衍生物，发现这些衍生物对DOX诱导的斑马鱼胚胎的心脏毒性具有保护作用[15]。……