蒋婧，赵安麒，谢甜，陈淑藯，李劲松

资源与平台

全基因组蛋白质的标签细胞和小鼠资源库建设

蒋婧，赵安麒，谢甜，陈淑藯，李劲松

中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所), 基因组标签计划研发中心，上海 200031

小鼠是最广泛使用的模式生物，构建基因改造的小鼠模型是研究基因功能和疾病发生机制的重要手段。从20世纪80年代发展至今，小鼠基因改造技术更新迭代，主要包括胚胎干细胞介导的同源重组策略、配子介导的转基因策略、以及最新基于CRISPR/Cas9技术的遗传改造策略等。由我国科学家自主研发的全新小鼠基因改造技术——“人造精子细胞”(或“类精子干细胞”)介导的半克隆技术与以往策略相比，具有小鼠构建周期短、效率高、成本低、应用场景兼容性强等特点。为了摆脱我国小鼠实验动物“卡脖子”风险，填补标签蛋白质小鼠资源库的国际空白，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心进行了战略资源布局，于2017年启动了基因组标签计划(genome tagging project, GTP)，并成立了GTP研发中心致力于建立全新的标签细胞和小鼠战略资源库。GTP研发中心通过对“人造精子细胞”基因组上编码蛋白质的基因原位系统性地添加标签序列，建立了可用液氮保存的标签细胞资源库，并作为生产标签小鼠的种子贮备。当需要标签小鼠时，利用半克隆技术将标签细胞注射到小鼠卵子中，一步法获得标签小鼠。标签小鼠可通过标准化的标签抗体监测特定蛋白质从而实现蛋白质的在体、实时、动态研究。……