曹秋瑜,姚望,杜星,潘增祥,李齐发

(南京农业大学动物科技学院,江苏 南京 210095)

核心蛋白聚糖(decorin,Dcn)是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的重要组成成分,是富含亮氨酸的小蛋白聚糖(proteoglycan)家族的成员[1],主要参与胞外信号传导、发育以及癌症等重要生理和病理过程的调控[2-3]。在介导胞外信号转导过程中,Dcn作为一种高亲和力拮抗配体,可与细胞膜上受体如酪氨酸激酶受体、Toll样受体和整合素结合,进而调控相关通路的信号转导过程[4]。还有报道证实Dcn在个体发育及器官形成过程中发挥重要的作用,例如重组Dcn蛋白可通过降低α肌动蛋白、纤连蛋白和层连蛋白水平,最终促进小鼠眼角膜完整性的恢复[5]。另外,Dcn还可通过介导FOXD1对BMP/SMAD信号通路的调控,进而影响小鼠肾脏的发育[6]。在介导癌症等疾病发生方面Dcn也扮演着重要的角色,例如在人肝癌发生过程中Dcn通过阻断EGFR、Met、IGF-IR、PDGFR和VEGFR2等各种受体而干扰肿瘤发生的微环境,进而影响肝癌的发生[7]。对Dcn基因敲除小鼠(Dcn-/-)进行研究,发现30%的敲除小鼠表现为肠道肿瘤发生,且肿瘤细胞具有低分化率、高增殖率等特点[8];同时还发现敲除小鼠的肝脏组织多表现为肝硬化表型,且Dcn的缺失与肝纤维化的发生呈显著正相关[9]。不仅如此,人Dcn基因上的单碱基缺失(c.941delC)可能与先天性眼角膜受损相关,认为Dcn在先天性眼角膜受损病的发病过程中发挥重要作用[10]。因此,对Dcn基因及其功能的探究也可为探索其介导的多种生物学过程发生的机制提供相应的研究方向和思路。

在生殖系统中,研究发现Dcn是灵长类动物卵巢细胞外基质重要的组成部分,是多种细胞因子信号传导的调节剂,可能参与调节卵泡的发育过程[11]。……