刘妤琴

（广东省惠州市中医医院，广东 惠州 516001）

干眼症是一种由眼部感染、眼部外伤、药物毒性反应、激素分泌失调等原因引起的泪液分泌障碍性疾病。该病可导致患者出现眼部不适、视力下降、眼表面异常及泪膜不稳定等症状，甚至可导致其出现角膜穿孔、失明等严重并发症，影响其生活质量[1]。目前，临床上常用羟糖甘滴眼液对干眼症患者进行治疗。该药虽可减缓患者眼表水分的丢失，减轻其眼部的干燥感和刺痛感，保护其眼球免受刺激，但远期疗效并不理想[2]。贝复舒的主要成分为重组牛碱性成纤维细胞生长因子，可修复角膜上皮，延长泪膜破裂的时间[3]。普拉洛芬属于非甾体抗炎药物，具有抗过敏、抗炎的作用[4]。本文以2019 年7 月至2020 年4 月期间在广东省惠州市中医医院眼科就诊的140 例干眼症患者为研究对象，探讨用贝复舒联合普拉洛芬治疗该病的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年7 月至2020 年4 月期间在广东省惠州市中医医院眼科就诊的140 例干眼症患者为研究对象。本次研究对象的纳入标准为：1）其病情经泪液分泌试验（schirmer I test，SIt）、角膜荧光素染色检查被确诊为干眼症。2）其病情符合《眼科全书》中关于干眼症的诊断标准[5]。3）双眼发病，且双眼的病变程度无差异。4）其病程≤3 年。5）其认知功能正常，对治疗的依从性良好，可配合完成治疗。6）近1 个月内未使用过免疫抑制剂、人工泪液等药物。7）其临床资料完整有效。8）自愿参与本次研究，并签署了知情同意书。其排除标准为：1）近6 个月内有眼部手术史。2）合并有自身免疫性疾病。3）合并有严重的心脑血管疾病。4）合并有严重的肝、肾功能不全。5）合并有角膜炎、青光眼、泪道阻塞等眼部疾病。6）合并有精神障碍。7）处于妊娠期或哺乳期的女性。将这140 例患者随机均分为试验组和对照组。试验组70 例患者中有男32 例，女38 例；其年龄为27 ～64 岁，平均年龄（41.72±5.10）岁；其病程为7 ～33个月，平均病程（21.14±1.27）个月；其中，有37 例中度干眼症患者，有33 例重度干眼症患者。对照组70 例患者中有男34 例，女36 例；其年龄为25 ～62 岁，平均年龄（42.09±6.25）岁；其病程为6 ～36 个月，平均病程（20.93±1.40）个月；其中，有38 例中度干眼症患者，有32 例重度干眼症患者。两组患者的一般资料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

采用羟糖甘滴眼液（生产厂家：Alcon Laboratories,Inc，批准文号：国药准字H20140264，规格：5 mL/ 支）对两组患者进行治疗。该药的用法为：滴眼，1 ～2 滴/ 次，3 次/d。在此基础上，采用贝复舒（生产厂家：珠海亿胜生物制药有限公司，批准文号：国药准字S19991022，规格：21000 IU×5 mL）联合普拉洛芬（生产厂家：Senju Pharmaceutical Co., Ltd.Fukusaki Plant，批准文号：国药准字H20130682，规格：5 mg：5 mL）对试验组患者进行治疗。贝复舒的用法为：滴眼，1 滴/ 次，4 次/d。普拉洛芬的用法为：滴眼，1 滴/次，4 次/d。两组患者均连续治疗14 d。

1.3 观察指标

在两组患者治疗前及治疗14 d 后，观察对比其泪液中炎性因子的水平、自觉症状的改善情况、结膜充血、角膜损伤的程度、泪液的分泌量及泪膜的稳定性。1）在清晨用毛细吸管法分别采集两组患者泪河处的泪液15 μL。采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immune sorbent assay，ELISA）检测两组患者泪液中白介素-8（interleukin-8，IL-8）、白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）水平。采用由美国Molecular Devices 提供的Flexstation 3 多功能酶标仪、上海钰博生物科技有限公司提供的ELISA 试剂盒进行检测。严格按照酶标仪及试剂盒的说明书进行操作。2）采用该医院自拟的调查问卷对两组患者眼部不适的症状进行评估，具体包括视觉疲劳、眼部有异物感、烧灼感、干燥感、眼部不适、眼睛畏光、视力波动及视物模糊8 个项目。采用Likert 4 级计分法对各项目进行评分，每项的分值均为0 ～3 分。患者的评分越高，提示其眼部不适的症状越严重[6]。3）采用5 分制计分法对两组患者结膜充血的程度进行评估。该计分法的分值为0 ～4 分。患者的评分越高，提示其结膜充血的程度越严重[7]。4）采用角膜荧光素染色法对两组患者角膜损伤的程度进行评估。在16 x 钴的蓝光下观察患者角膜的情况，采用数点法对其角膜上出现的点状着色进行计分，总分为30 分。患者的评分越高，提示其角膜损伤的程度越严重[8]。5）采用SIt 检验两组患者泪液的分泌量。将专用的滤纸条放置在两组患者结膜囊中外约1/3 处的交接区域，嘱其闭目休息5 min 后，提取滤纸条，观察滤纸条被泪液浸湿的长度。患者SIt 结果的值越小，提示其泪液的分泌量越少。6）在无风的环境下蘸取浓度为1%的荧光素钠液，将其置于患者的结膜囊内，指导其瞬目数次后，在裂隙灯的钴蓝光下观察其从末次瞬目到角膜产生首个黑斑的时长，计算其泪膜破裂时间（break-up time，BUT）。

1.4 统计学分析

对本次研究中的数据均采用SPSS 25.0 统计软件进行分析，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，经正态性检验与方差齐性检验后，呈正态分布且方差齐性的计量资料，两组间比较行LSD-t检验，组内比较行单样本t检验；呈偏态分布的数据用秩和检验；计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 或Fisher 检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者泪液中炎性因子水平的对比

治疗前，两组患者泪液中IL-8、IL-1β、TNF-α 的水平相比，P＞0.05。治疗后，两组患者泪液中IL-8、IL-1β、TNF-α 的水平均低于治疗前，其中试验组患者泪液中IL-8、IL-1β、TNF-α 的水平均低于对照组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 治疗前后两组患者泪液中炎性因子水平的对比（ng/L，± s）

表1 治疗前后两组患者泪液中炎性因子水平的对比（ng/L，± s）

注：α 与治疗前相比，P ＜0.05 ；β 与对照组相比，P ＜0.05。

组别 时间 IL-8 IL-1β TNF-α试验组（n=70）治疗前 124.21±17.52 115.36±12.91 184.28±13.57治疗后 32.80±7.64αβ 34.30±7.42αβ 41.86±7.11αβ对照组（n=70）治疗前 120.49±16.84 116.04±12.35 180.40±12.81治疗后 66.05±9.12α 63.71±9.64α 96.02±9.29α

2.2 治疗前后两组患者自觉症状、结膜充血程度及角膜荧光素染色评分的对比

治疗前，两组患者自觉症状、结膜充血程度及角膜荧光素染色的评分相比，P＞0.05。治疗后，两组患者自觉症状、结膜充血程度及角膜荧光素染色的评分均低于治疗前，其中试验组患者自觉症状、结膜充血程度及角膜荧光素染色的评分均低于对照组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 治疗前后两组患者自觉症状、结膜充血程度及角膜荧光素染色评分的对比（分，± s）

表2 治疗前后两组患者自觉症状、结膜充血程度及角膜荧光素染色评分的对比（分，± s）

注：α 与治疗前相比，P ＜0.05 ；β 与对照组相比，P ＜0.05。

角膜荧光素染色评分试验组（n=70）组别 时间 自觉症状评分 结膜充血程度评分治疗前 30.84±2.07 3.62±0.22 20.62±2.30治疗后 13.91±1.32αβ 1.80±0.13αβ 5.57±0.67αβ对照组（n=70）治疗前 31.03±2.36 3.64±0.19 20.57±2.16治疗后 18.43±1.61α 2.71±0.16α 11.64±0.82α

2.3 治疗前后两组患者Sit 的结果及BUT 的对比

治疗前，两组患者SIt 结果的值及BUT 相比，P＞0.05。治疗后，两组患者Sit 结果的值均小于治疗前，其BUT 均长于治疗前，其中试验组患者Sit 结果的值小于对照组患者，其BUT 长于对照组患者，P＜0.05。详见表3。

表3 治疗前后两组患者SIt 的结果及BUT 的对比（± s ）

表3 治疗前后两组患者SIt 的结果及BUT 的对比（± s ）

注：α 与治疗前相比，P ＜0.05 ；β 与对照组相比，P ＜0.05。

组别 时间 SIt 结果值（mm/5 min） BUT（s）试验组（n=70）治疗前 15.95±2.47 5.81±1.30治疗后 10.72±1.79αβ 11.97±2.19αβ对照组（n=70）治疗前 15.90±3.08 5.87±1.58治疗后 13.35±2.23α 8.47±1.72α

3 讨论

干眼症是一类以眼部干涩为主要症状的症候群。该病的发生与眼表的感觉神经支受损、泪液的分泌异常及泪液的成分异常有关。有调查资料显示，干眼症的发病率高达21% ～30%，占眼科就诊人数的30% 以上[9]。目前，临床上尚未完全明确干眼症的病因。该病的诱发因素多、治愈难度大，可显著影响患者的日常生活与社会活动[10]。有研究人员发现，干眼症的发病机制与免疫炎症反应的发生有关：炎性因子损伤眼表，导致泪膜的稳定性被破坏，泪液的渗透压升高，并导致角膜及结膜的上皮细胞受损，从而引起泪液中水样液的减少[1]。因此，在治疗干眼症时需消除其致炎介质，抑制炎症反应的发生。

普拉洛芬是一种非甾体抗炎药。该药可非选择性地抑制COX 的活性，降低单核细胞、粒细胞的迁移与吞噬功能，调节机体中T 淋巴细胞的平衡，抑制促炎因子的分泌，从而可起到抗炎的作用[2]。贝复舒的主要成分为内源性细胞生长因子。该成分是正常眼表液体的主要成分，可促进中胚层及外胚层细胞的再生、胶原蛋白的再生与重组，并可促进角膜上皮的增生，修复受损的外周神经元[3]。临床实践证明，用贝复舒联合普拉洛芬治疗干眼症，可显著减轻患者泪腺组织发生炎症反应的程度，阻断生长前列腺素的合成，降低其炎症介质的水平[4]。这两种药物可通过多种信号通路及途径修复受损的角膜上皮，加速纤维细胞及角膜基质的增殖，并可减轻泪腺的炎症反应，使角膜处于湿润的状态，从而可改善角膜摩擦的情况，减轻患者眼部不适的症状及结膜充血的症状[5-6]。该疗法还可延长患者泪膜破裂的时间，增加其基础泪液的分泌量[7]。

本次研究的结果证实，用贝复舒联合普拉洛芬对干眼症患者进行治疗可有效地抑制其泪腺的炎症反应，减轻其泪腺组织、角膜上皮细胞损伤的程度及结膜充血的程度，缓解其眼部的不适症状，减少其泪液的分泌量，延长其泪膜破裂的时间。