张 蕊，孙 枫

（扬州大学附属医院内分泌科，江苏 扬州 225009）

糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，其中2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）较为多见。T2DM 的发病机制主要是患者胰岛的功能减退，导致胰岛素分泌减少、胰高血糖素分泌增加，从而引起血糖水平异常升高、胰岛素抵抗等一系列反应[1]。近年来，随着我国居民生活习惯和饮食习惯的改变及老年人口的增多，老年T2DM 患者的数量不断增加。老年T2DM 患者的机体处于生理性衰退的状态，易出现糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变等一系列并发症[2]。因此，有效地控制老年T2DM 患者的血糖水平至关重要。目前，临床上尚不能治愈T2DM，只能采用胰岛素、口服类降糖药并结合相应的健康教育、饮食指导、运动指导等对此病患者进行治疗及干预，以改善其血糖的水平，预防其出现并发症。二甲双胍是临床上常用的口服类降糖药，可通过增加胰岛素的敏感性、促进胰岛分泌胰岛素而降低血糖。但长期的临床实践发现，单用二甲双胍治疗T2DM 的效果不理想，用药后患者血糖水平的波动较大，故有学者提出联用二甲双胍与长效胰岛素治疗T2DM，以平稳、有效地控制患者的血糖[3]。本文主要是研究用地特胰岛素联合二甲双胍对老年新发T2DM 患者进行治疗的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年1 月至2019 年12 月期间我院收治的98例老年新发T2DM 患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》中关于T2DM 的诊断标准[4]；首次被确诊为T2DM ；年龄≥60 岁；认知功能正常且对用药的依从性良好；自愿参与本研究。其排除标准是：合并有自身免疫性疾病或其他严重的器质性疾病；出现严重的糖尿病并发症；存在活动性感染或严重的肝肾功能障碍；对本研究中所用的药物过敏。随机将其分为观察组与对照组，每组各有49 例患者。在对照组中，有男29 例，女20 例；其平均年龄为（72.41±4.63）岁，平均体质指数为（22.14±1.53）。在观察组中，有男26 例，女23 例；其平均年龄为（71.54±4.52）岁，平均体质指数为（22.07±1.42）。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组患者一般资料的比较

1.2 方法

用二甲双胍（生产厂家：齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字H37020561 ；规格：0.25 g/ 片）对对照组患者进行治疗，其用法是：口服，0.5 g/ 次，3 次/d，随餐服用。用二甲双胍（其药品信息及用法同上）联合地特胰岛素对观察组患者进行治疗。地特胰岛素（生产厂家：Novo Nordisk A/S ；进口药品注册证号：J20090101 ；规格：300 U:3 mL）的用法是：皮下注射，每天用药1 次，于每晚入睡前用药，起始剂量为0.2 U•kg-1•d-1。在治疗期间每天监测患者血糖的水平，合理调整胰岛素的用量，直至将其空腹血糖（fasting blood sugar，FBG）控制在6.1 mmol/L 以下。连续用药3 个月后评估两组患者的疗效。

1.3 观察指标

治疗前后，比较两组患者FBG、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose，2hPG）及血清白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、C 反 应 蛋 白（C reactive protein，CRP）的水平。采用全自动生化分析仪测定FBG 和2hPG的水平，采用全自动生化分析仪和酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA） 测 定 血 清IL-8 和CRP 的水平。比较两组患者用药后发生不良反应的情况[5]。

1.4 统计学方法

用SPSS 21.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ² 检验，计量资料用±s表示，用t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比治疗前后两组患者血糖的水平

治疗前，两组患者FBG 及2hPG 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者FBG 和2hPG 的水平均低于治疗前，且观察组患者FBG 和2hPG 的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 对比治疗前后两组患者血糖的水平（mmol/L，± s）

表2 对比治疗前后两组患者血糖的水平（mmol/L，± s）

注：* 与同组治疗前相比，P ＜0.05。

组别 时间 FBG 2hPG对照组（n=49） 治疗前 10.53±3.18 14.58±3.62治疗后 7.96±2.08* 10.24±2.38*观察组（n=49） 治疗前 10.76±3.24 14.71±3.74治疗后 6.04±1.28* 7.63±1.39*t 值组间治疗后 5.503 6.629 P 值组间治疗后 ＜0.001 ＜0.001

2.2 对比治疗前后两组患者血清炎性细胞因子的水平

治疗前，两组患者血清IL-8 及CRP 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者IL-8 和CRP 的水平均低于治疗前，且观察组患者IL-8 和CRP 的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 对比治疗前后两组患者血清炎性细胞因子的水平（± s）

表3 对比治疗前后两组患者血清炎性细胞因子的水平（± s）

注：* 与同组治疗前相比，P ＜0.05。

组别 时间 血清IL-8（ng/L） 血清CRP（mg/L）对照组（n=49） 治疗前 26.54±6.82 36.58±8.14治疗后 20.11±4.16* 25.63±5.12*观察组（n=49） 治疗前 26.67±6.94 36.71±8.23治疗后 16.58±3.12* 12.24±2.76*t 值组间治疗后 4.752 16.114 P 值组间治疗后 ＜0.001 ＜0.001

2.3 对比用药后两组患者发生不良反应的情况

用药后，两组患者不良反应的发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表4。

表4 对比用药后两组患者发生不良反应的情况

3 讨论

目前，临床上尚未完全阐明T2DM 的发病机制，一般认为胰岛β 细胞功能缺陷、胰岛素分泌不足是此病发生的主要病理基础。现阶段临床上尚不能治愈T2DM，此病患者需要终身用药来控制血糖的水平，以防出现并发症或延缓并发症出现的时间。老年T2DM 患者的体质较差，机体各器官的功能逐渐减退，体内的稳态调节功能较差，易出现糖尿病并发症，且其在治疗的过程中发生低血糖等不良反应的风险较高。因此，为此类患者寻找一种安全有效的治疗方式至关重要。二甲双胍是临床上推荐的治疗新发T2DM 的首选药物，可通过增加外周组织对胰岛素的敏感性及非胰岛素依赖组织（如脑、肾髓质、皮肤等）对葡萄糖的利用、抑制肠壁细胞摄取葡萄糖及肝糖原的异生作用而起到降低血糖的作用。另外，此药还能通过抑制胆固醇的生物合成和贮存而起到调节血脂水平的作用。目前，此药已被证实在初发T2DM 且通过饮食控制血糖改善不佳患者中的应用效果显著[6]。地特胰岛素是一种长效基础胰岛素类似物，经皮下注入后可模拟人体基础胰岛素的分泌，促进细胞对葡萄糖的吸收利用，抑制肝糖的输出，进而可有效地降低血糖。此药作用平缓，药效可持续24 h。地特胰岛素与二甲双胍联用可产生协同增效的作用，通过不同的作用机制达到降低血糖的目的[7]。近年来的研究发现，炎症反应在糖尿病的发生发展中发挥着重要作用，通过减轻机体的炎症反应可能达到改善血糖、血脂水平的目的。本研究的结果显示，治疗后观察组患者FBG、2hPG、血清IL-8 和CRP 的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。这说明，用地特胰岛素联合二甲双胍对老年新发T2DM 患者进行治疗不仅能改善其血糖的水平，还能减轻其机体的炎症反应。这与徐鑫[8]的研究结果基本一致。

综上所述，用地特胰岛素联合二甲双胍对老年新发T2DM 患者进行治疗能显著改善其血糖及血清炎性细胞因子的水平，且用药的安全性较高。