王 钢， 周孟茹， 李平顺， 马鹏程

(1.甘肃中医药大学附属医院风湿骨病科，兰州 730000；2.兰州大学基础医学院，兰州 730000；3.甘肃中医药大学，兰州 730000)

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以进行性软骨破坏和骨侵蚀为特征的慢性疾病[1]。骨破坏或骨量丢失是RA的严重并发症，主要在于成骨细胞(osteoblast，OB)与破骨细胞(osteoclast，OC)关系失衡、OC的数量及功能亢进导致[2-3]。随着分子生物学发展，Wnt/β-catenin信号通路在RA性骨病干预中的核心作用得到公认，其对OB分化、生长、凋亡及功能表达具有重要意义。目前体内外实验和动物实验均证明，中医药可通过上调Wnt蛋白、β-catenin等关键性因子激活Wnt/β-catenin信号通路，进一步活化骨形成关键核因子Rnux2，促进OB分化，达到干预骨病目的。现将中医药通过Wnt/β-catenin信号通路干预RA性骨病的机制研究及其最新进展作如下述评。

1 RA性骨病的实质

《中西汇通医经精义》曰:“肾藏精，精生髓，髓养骨，故骨者，肾之合也。髓者，发精所生，精足则髓足，髓在骨中，髓足则骨强。[4]”肾之精气盛衰，直接影响骨的功能与形态。痹证者脏腑功能失调、气血阴阳失衡，直接或间接影响骨的生长代谢而致骨病。现代医学中RA疾病特征是关节滑膜炎和血管翳的形成，可因免疫紊乱或遗传等因素使成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)活化、增殖并产生细胞因子和炎症趋化因子(如IL-1、IL-6、IL-17等)，导致OC异常激活和OB分化受抑，OC与OB关系失衡，骨侵蚀大于骨重塑，就会出现骨质破坏、骨质疏松等病理损伤[5]。因此，诸多学者通过RANKL-RANK-OPG信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、Wnt/Ca+2信号通路、BMP信号通路等调控骨细胞分化进程对RA性骨病针对性防治，并取得理想效果，其中研究较多的是Wnt/β-catenin信号通路[6]。……