艾地苯醌对帕金森病模型小鼠抑郁样行为的影响及其机制研究
2021-07-25赵珊珊包金风殷旭华
赵珊珊,包金风,殷旭华*
(1.内蒙古医科大学附属医院 神经内科,内蒙古 呼和浩特 010050;2.内蒙古医科大学,内蒙古 呼和浩特 010059)
0 引言
帕金森病(Parkinson disease,PD)是发生于中老年人群中的一种常见的中枢神经系统退行性疾病,其主要的临床表现为静止性震颤、肌肉强直、运动减少、行动迟缓等运动症状。近年来人们注意到PD患者除了以上运动症状外常有非运动症状,如嗅觉减退、睡眠障碍、智能下降,尤其是常伴有情绪障碍,如抑郁(Parkinson disease with depression,PDD)。据统计PDD患病率为60%~90%,晚期可达100%[1],PDD发病机制尚不完全清楚,早期认为是继发于运动障碍的心理反应,但近年来的研究发现,PDD的病理过程与运动症状表现并不平行,可能存在氧化应激、线粒体功能紊乱[2-3]以及神经递质的损伤。本研究利用MPTP构建PD小鼠模型,探讨艾地苯醌对PD小鼠行为学的影响及相关机制,为艾地苯醌在PD中的应用提供理论依据。
1 实验材料
1.1 动物。C57BL/6J小鼠,雄性,6~8周龄,体质量(20±2)g,室温25℃,湿度为(70±5)%。依据国家标准啮齿类动物干燥饲料喂养,小鼠活动、摄食自由。
1.2 药品与试剂。MPTP(美国Sigma公司),CMCNa(万治化工股份有限公司),固体甲醛(国药集团化学试剂有限公司),水合氯醛(国药集团化学试剂有限公司),蔗糖(西陇化工有限公司)兔抗BDNF多克隆抗体(Bioss Biotechnology Co.,Ltd),DNA上下游引物(美国Invitrogen公司)。
2 方法
2.1 动物模型建立及分组。C57BL/6 J小鼠48只,适应环境3~4 d,随机分为4组:对照组、MPTP模型组、MPTP+艾地苯醌低剂量组、MPTP+艾地苯醌高剂量组,n=12。使用MPTP构建PD小鼠模型,连续1周腹腔注射20 mg/kg的MPTP溶液,每日1次,成功建立MPTP急性PD小鼠模型,对照组小鼠腹腔……
