雷 霞，佟玉良，赵德萍，崔 悦，张 宁,3*，肖洪彬1,*

(1.黑龙江中医药大学 博士后流动站，黑龙江 哈尔滨150040；2. 黑龙江中医药大学 药学院，黑龙江哈尔滨150040；3. 黑龙江中医药大学 佳木斯学院，黑龙江 佳木斯 154007；4. 佳木斯大学 药学院，黑龙江 佳木斯154007)

随着全球老龄化社会的到来，阿尔兹海默症（AD）将成为影响人类生存质量的重要疾病。大量研究结果表明海马体淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积、Tau过度磷酸化是AD典型的病理特征[1]，但是AD的发病原因和具体机制目前尚不明晰。老年女性的痴呆发病率是老年男性的2倍，与更年期相关的雌激素降低可能是一个重要诱因。基于临床样本的研究也显示了迟发性AD风险存在性别差异[2]。适当的雌激素替代疗法不仅可以改善AD患者的认知功能，还能有效预防AD的发生。植物雌激素能够选择性地与脑雌激素受体β（ERβ）结合，对雌激素受体α（ERα）的选择性较低，因此，在展现出良好的神经元保护作用的同时，不会引起雌二醇类似的副作用[3]。

柚皮苷是一种来源广泛的植物雌激素，在橘科植物的皮或中药材中都有大量的分布[4-5]。柚皮苷对多种痴呆动物模型的认知功能都有显著的改善作用[6]。本实验将对柚皮苷改善学习记忆的机制进行深入研究，验证柚皮苷是否通过ER-P38/MAPK信号，调节Aβ代谢，对海马体神经元产生保护作用，为证明柚皮苷抗AD的有效性提供依据，为开发植物雌激素抗AD的研究提供基础。

1 材料

1.1 实验动物

昆明小鼠75只，8月龄，雄性，清洁级，体质量为（22 ± 2）g，购于辽宁长生生物技术股份有限公司，合格证号：SCXK（辽）2018-0001。……