文柳静，张 洁

天津医科大学肿瘤医院，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市肿瘤防治重点实验室，天津市恶性肿瘤临床医学研究中心，天津 300060

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化道肿瘤，早期不易诊断，手术预后差[1]。2019年美国癌症协会发布的数据表明，胰腺癌5年生存率为9%，是生存率最低的肿瘤[2]。目前，化疗是治疗胰腺癌的主要手段[3]。但是，肿瘤多药耐药的发生往往导致化疗失败。中药可以逆转胰腺癌的化疗耐药，增加其敏感性[4-6]。随着生物学技术的进步，大量研究显示，微小RNA（microRNA，miRNA）通过降解mRNA或抑制翻译来调控基因表达，从而参与多种生物过程，影响肿瘤的发展、预后以及耐药[7]。miRNA在胰腺癌发生发展中发挥了重要的调节作用[8]。miRNA-155通过提高抗凋亡因子的活性产生化疗药物的耐药性，靶向miRNA-155能够有效降低肿瘤细胞耐药性[9]。过表达miRNA-145-5P能够抑制胰腺导管腺癌PDAC细胞的增殖和侵袭能力，下调B淋巴细胞瘤2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）表达，表明其与肿瘤的耐药性密切相关[10]。

本课题组前期研究结果显示[11]，参芪扶正注射液能够通过下调人胰腺癌 5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-Fu）耐药细胞株Patu8988/5-Fu多药耐药基因1（multidrug resistance gene 1，MDR1）和Bcl-2表达，上调Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein，Bax）表达，从而逆转Patu8988/5-Fu细胞多药耐药。本研究考察参芪扶正注射液对miR-29b表达的影响以及miR-29b对Patu8988细胞增殖能力的影响，探讨Patu8988/5-Fu耐药细胞中miR-29b模拟物（miR-29bmimics）和miR-29b抑制剂（miR-29binhibitors）对Bcl-2蛋白表达的差异，为参芪扶正注射液逆转胰腺癌多药耐药的机制提供依据。

1 材料

1.1 细胞

人胰腺癌细胞株Patu8988购自南京凯基生物科技发展有限公司

1.2 药品与试剂

参芪扶正注射液（批号190934，250 mL/瓶）购自丽珠集团利民制药厂；……