郭君兰 郑晓东 王洪海

(河南省安阳市肿瘤医院 安阳 455000)

食管癌是世界上第8大最常见的癌症类型和第6大癌症死因[1]。食管癌的的预后相对较差，其5年生存率仅约有15%～25%[2]。近年来，一直在探索中的癌症免疫疗法为食管癌患者的治疗提供了新的路径。人类内源性逆转录病毒H长末端重复结合蛋白2(HHLA2，也称为B7-H7)是新发现的B7家族成员，类似于PD-L1、PD-L2和B7-H3[3]。HHLA2在各种癌细胞中的表达比PD-L1更普遍，甚至在PD-L1呈阴性的乳腺癌和胆管癌中HHLA2却呈阳性[4]。然而，HHLA2与食管癌之间的关系鲜有报道和研究。本研究在检查食管癌患者肿瘤组织HHLA2表达水平的基础上，探讨了其表达水平与患者基础资料、肿瘤病理特征的关系，以期为食管癌疾病的防治提供参考信息。

1 资料与方法

1.1 一般资料

此次研究选取河南省安阳市肿瘤医院2017年9月～2018年10月保存的食管癌标本69例，分别包括肿瘤组织和癌旁组织(距离癌组织2.5cm以外的正常食管组织)作对照，所有标本均经病理证实为鳞状细胞癌。

1.2 方法

1.2.1肿瘤组织和癌旁组织HHLA2表达检测

采用免疫组化法分别对肿瘤组织和癌旁组织HHLA2的表达水平进行检测，检测步骤严格按照《诊断病理学杂志》中免疫组化法规范的步骤及标准开展。采用半定量法予以免疫组化的结果判定：染色强度×阳性细胞百分比=免疫反应评分；阳性判定标准：免疫反应评分≥1。

1.2.2肿瘤组织HHLA2表达水平与患者一般病历资料、肿瘤病理特征的关系分析

(1)患者一般病历资料分组 患者一般资料分布：男44例，女25例；年龄≥60 岁61例，<60岁8例；有吸烟史22例，无吸烟史47例；有饮酒史6例，无饮酒史63；有家族史 39例，无家族史 30例。

(2)乳腺癌临床病理特征分组 临床分期：以TNM分期标准为原则，将肿瘤组69例患者分为Ⅰ～Ⅱ期50例，Ⅲ～Ⅳ期19例；肿瘤浸润深度T1/T2 31例， T3/T4 38 例；肿瘤转移情况：将69例患者分为无淋巴结转移 45 例，有淋巴结转移 21 例；预后：根据患者1年内生存情况将69例患者分为存活组50例和死亡组19例。对比不同病理特征下各组患者上述血清肿瘤标准的表达水平。

1.3 统计学方法

统计软件采用SPSS20.0软件(中文版)进行数据分析，计数资料以[n(%)]表示，行χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肿瘤组与癌旁组HHLA2的表达水平比较

肿瘤组HHLA2的阳性率为82.61%，显著高于癌旁组的20.29%(P<0.05)，见表1。

表1 肿瘤组与癌旁组HHLA2的阳性率比较[n(%)]

2.2 肿瘤组织 HHLA2 表达与临床病理参数的关系

HHLA2表达与浸润程度 (T)、淋巴结转移 (M)、TNM分期等临床分期表达以及年龄、性别、饮酒史、家族史、生存状态均无相关性(P>0.05) ，与吸烟史有一定的相关性(P<0.05)，见表2。这可能由于临床样本量太小，同时推测HHLA2与年龄没有相关性，主要是因为此次临床食管癌患者多数为60岁以上。

表2 HHLA2表达水平与食管癌临床病理参数的关系

3 讨论

随着分子生物学机制在肿瘤疾病发生、发展中研究进程的不断推进，通过对相关细胞因子表达水平的检测以判定肿瘤病情、评估患者预后成为临床研究的热点[5]。随着免疫检测点抑制剂在临床越来越广泛的应用，人们对新增加的免疫检查点的关注度大大增加。HHLA2作为新型免疫检查点，本研究通过对比食管癌患者肿瘤组织及癌旁组织HHLA2的表达水平，结果显示肿瘤组HHLA2的阳性率为82.61%，显著高于癌旁组的20.29%(P<0.05)，即HHLA2在食管癌肿瘤组织中呈高表达态势，其高表达水平在食管癌的病理机制中发挥了重要的参与作用[6]。本研究通过研究食管癌患者肿瘤组织HHLA2表达水平与患者一般资料及病理特征关系的研究，结果显示，HHLA2表达与浸润程度(T)、淋巴结转移(M)、TNM分期等临床分期表达以及年龄、性别、饮酒史、家族史、生存状态均无相关性(P>0.05)，与吸烟史有一定的相关性(P<0.05)，该结论可能与本研究所纳入的研究样本量较少有关。而在今后的研究中应进一步扩大样本量，以提高研究结果的科学性[7]。