陈 艳 红

(河南省洛阳牡丹妇产医院产科 洛阳 471000)

亚临床甲状腺功能减退症简称为亚临床甲减，是一种临床常见的代谢性疾病，主要是因为机体甲状腺受损所致，其高发人群为老年人、摄碘过多者、女性，临床症状并无明显特异性，仅表现为容易疲劳、精神不振、记忆力减退等轻微症状，临床上主要采用药物(左甲状腺素钠片)治疗[1]。近年来，女性妊娠期合并亚临床甲状腺功能减退症发病率明显增加。甲状腺激素在胚胎发育以及胎儿神经系统发育过程中均发挥中作用，也会对母体的机体代谢产生明显影响，引发母体出现全身性代谢异常，进而严重影响母体健康状况，导致胎儿的正常发育及智力发育遭受明显影响。妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症发生后，如患者病情未能及时获得有效控制，易引发妊娠结局不良，严重影响母婴健康，给孕妇及其家庭带来巨大痛苦。因此，加强对妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症有效早期诊断和治疗方式进行深入研究，探讨早期有效疾病控制效果，对此类患者治疗及预后效果提高均具有重要意义。本研究对妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症患者未进行治疗和早期药物治疗进行对比研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2019年1月～2020年6月收治的76例妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症患者随机分组研究，分为对照组和观察组各38例。对照组年龄20～38岁，平均年龄(29.35±3.51)岁；孕周2～12周，平均孕周(6.21±1.57)周；体重46～70kg，平均体重(58.73±4.62)kg；初产妇20例，经产妇18例。观察组年龄21～40岁，平均年龄(30.19±3.64)岁；孕周2～11周，平均孕周为(6.05±1.13)周；体重47～71kg，平均体重(59.96±4.73)kg；初产妇19例，经产妇19例。两组孕妇的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：(1)符合《甲状腺功能减退症诊治指南》中疾病诊断标准，同时经血清、超声等检查确诊，确诊时间≤12周；(2)孕周未超过16周，单胎妊娠；(3)无急性感染，诊治期间相关临床资料完整；(4)患者签署知情同意书；(5)经医院伦理委员会批准。

排除标准：(1)异位妊娠；(2)合并严重精神疾病、认知功能障碍与语言功能障碍；(3)先兆流产者；(4)合并妊娠糖尿病、高血压等患者；(5)对本研究药物过敏者；(6)合并严重凝血功能障碍者。

1.3 方法

对照组患者仅定期检测甲状腺功能，接受常规治疗，即指导孕妇坚持合理饮食，饮食以高蛋白、低脂肪、高纤维的食物为主，加餐以低糖水果为主，严禁食用含碘量大的海带等食物。

观察组早期药物治疗，给予左甲状腺素钠片(优甲乐，德国默克公司H20140052，规格：50μg*100s)口服治疗，一次12.5～25μg，1次/d，连续治疗1个月，剂量调整为25～50μg/次，1次/d，逐渐增加药量，直到维持剂量100～150μg/次。半个月或1个月定期检测甲状腺功能，根据结果调整药物剂量，甲状腺功能恢复正常后，维持剂量12.5～100μg，1次/d，每月定期检测甲状腺功能，使促甲状腺激素维持在正常水平[2]。

1.4 观察指标

观察并比较两组患者治疗前后的甲状腺功能指标变化情况以及不良妊娠结局发生情况，甲状腺功能包括促甲状腺激素(TSH)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、总甲状腺素(TT4)、总三碘甲腺原氨酸(TT3)等5项指标[3]。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组甲状腺功能指标比较

治疗前，两组患者的五项甲状腺功能指标水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。经相应方式进行治疗后，两组患者5项甲状腺功能指标水平相比治疗前均有明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)；同时，治疗后与对照组比较，观察组患者TSH水平明显更低，FT3、FT4、TT3及TT4水平均明显更高，差异均存在统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组甲状腺功能指标水平比较

2.2 两组母婴结局比较

经过治疗，观察组剖宫产、胎盘早剥、胎膜早破、羊水异常及产后出血等不良妊娠结局的总发生率相比对照组患者明显更低，差异有统计学意义(P<0.05)；同时，观察组治疗后胎儿宫内窘迫、新生儿窒息等新生儿不良结局总发生率相比对照组明显更低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗后产妇结局结局及新生状况对比[n(%)]

3 讨论

甲状腺功能减退症指的是在诸多种因素的共同影响下，导致甲状腺激素的分泌及合成，或者是生物效应不足等所形成的一种内分泌疾病。当患者仅出现血清促甲状腺激素水平呈现出轻度升高，而血清甲状腺激素水平仍维持在正常水平，患者未出现各种甲状腺症状或者是呈现出轻微甲状腺症状则被称之亚临床甲状腺功能减退症，该类型患者往往无明显临床症状，通常在进行常规体检过程中或者是接受一些高胆固醇血症检验、非特异性症状就诊时被发现。亚临床甲状腺减退在妊娠期中的发生率比较高会致使孕妇出现血管功能异常、糖代谢异常等症状。合并亚临床甲状腺功能减退可使孕妇发生糖代谢异常、血管功能异常等一系列严重症状。

妊娠期女性由于机体及各项生理结构均出现变化，近年来，大量研究发现，妊娠期合并亚临床甲状腺功能减退症的发生率明显增多，说明女性在妊娠期甲状腺激素水平容易发生变化。亚临床甲状腺功能减退症是一种内分泌疾病，虽然没有表现出特异性症状，但有研究证实，该病可增加母婴不良妊娠结局发生率，危害母婴健康安全[4]。修子冉[5]等认为，甲状腺激素是人体的重要组成部分，对维持机体正常运转有着非常重要的作用，胎儿<12周时，其甲状腺激素合成是完全依赖母体的，若母体甲状腺功能减退，则影响自身的内分泌系统，体内甲状腺激素合成、释放减少，对胎儿的生长发育造成非常不良的影响。妊娠期间，因为胎儿成长发育所需，孕妇机体中的TSH水平表现出明显升高，同时TSH会直接参与孕妇机体中其他器官的正常生理活动。孕妇妊娠期自身对于促甲状腺素、绒毛膜促性腺激素等相关反应相对较差，但是该症状的发生基本不会对孕妇的后续妊娠结局和胎儿的健康成长产生比较明显的影响，如病情未能及时获得有效控制可严重威胁产妇及新生儿的健康状况，甚至可危及生命安全。亚临床甲状腺功能减退症或甲状腺自身免疫的孕妇胎盘早剥、早产、流产、妊娠期高血压、胎儿窘迫、严重的子痫前期和新生儿窘迫以及糖尿病的可能性较高，会导致胎儿的不良结局。有报道指出未经治疗或治疗未达标的的亚临床甲减的妊娠妇女的不良妊娠结局风险升高。即便是轻微的甲功异常，也可能造成胎儿神经系统发育异常。本研究结果提示，采用药物治疗的观察组患者，治疗后其甲状腺功能各项指标均恢复到正常水平，而对照组仍处于异常状态，观察组的不良母婴结局发生率明显降低，远低于对照组。结果说明，妊娠期并发亚临床甲状腺功能减退症的患者，在孕早期给予有效的药物治疗，则能够有效改善孕妇的甲状腺功能，促进胎儿健康发育，减少妊娠风险。陈凤伟[6]认为，左甲状腺素钠治疗能够维持孕妇甲状腺激素水平，维持机体正常运转，能够提高交感-肾上腺系统感受功能，有效控制病情，抑制病情进展，有效调整孕妇生理状态，促进胎儿健康成长，从而减少流产、早产等不良妊娠结局。大量研究证实，妊娠期甲状腺激素水平对新生儿神经系统的影响具有不可逆性，因此，应重视女性妊娠期的甲状腺功能检测，一旦发现异常，则需使用药物进行干预，以维持孕期甲状腺激素水平处于正常状态；同时，日常饮食中，孕妇应控制碘的摄入量，尽量清淡饮食[7]。

优甲乐属于外源性左甲状腺素，是一种人工合成的甲状腺，口服治疗后，容易被人体吸收，其功能与内源性左甲状腺素一致，有利于母婴健康。有研究表明，在妊娠期使用甲状腺激素治疗时，使用剂量需根据患者的甲状腺功能检测结果进行适当调整，才能达到预期的治疗效果。到目前为止，在临床上，妊娠期服用左甲状腺素钠治疗亚临床甲状腺功能减退症，并未出现有对眙儿产生危害的报道，尤其是在哺乳期，使用高剂量治疗，乳汁中甲状腺激素的量也不足以导致婴儿甲状腺功能异常，具有很高的安全性[8]。有数据表明，在不同时期的妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症患者使用左甲状腺素治疗，均不对胎儿产生毒副作用，且不会引起基因组改变。

综上所述，妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症不利于胎儿生长发育，容易引发不良妊娠结局，因此，应做好早期干预，采取左甲状腺素钠治疗，有效维持妊娠期的甲状腺水平，才能保障母婴安全。