乌日娜，李猛，岳强，宋秀荣，李晓琼，徐立松

心肌纤维化指心肌正常组织结构中出现的以成纤维细胞增殖，细胞外基质（ECM）尤其是胶原纤维的过度沉积为主要表现的疾病。它是多种心脏疾病发展到一定阶段的共同病理生理改变，如缺血性心肌病、扩张型心肌病、高血压性心脏病、糖尿病性心肌病，甚至心脏移植后出现的供体心脏衰竭[1-3]。随着心脏持续的氧化应激反应和炎症损伤，心肌纤维化逐渐占据主导地位，导致心肌重构和心脏功能紊乱，从而诱发心力衰竭和心律失常，甚至心源性猝死[4,5]。目前尚无有效手段可阻止心肌纤维化的发生和发展。因此了解心肌纤维化的发生相关机制及如何有效的逆转心肌纤维化，一直是心血管领域研究的热点问题。

目前有研究显示：心肌成纤维细胞的活化与功能调节与自噬相关。自噬的主要作用是降解、清除细胞内无效的细胞成分[6]。在生理情况下，自噬在所有细胞内维持在一较低的水平，起到了维持细胞稳态的作用。在养分不足、缺血缺氧、应激状态等因素诱导下，细胞可启动自噬以产生能量，并降解受损的细胞器，从而起到自我保护的作用。但过度的自噬激活可以导致细胞死亡。心脏中基础水平的自噬对于心肌细胞的功能和稳态的维持是至关重要的[7,8]。自噬在诱导纤维化反应中的意义为临床治疗心肌纤维化和心功能不全开拓了新的领域。高迁移率族蛋白1（HMGB1）是一个高度保守的核蛋白，存在于所有真核细胞中，可在多种炎症介质的刺激下主动分泌出胞，也可在细胞坏死或受损时被动释放至胞外，参与启动非感染性炎症以及细胞凋亡和自噬[9]。……