吴 瑕, 孙润聪, 刘志强, 查 健, 龚国利

(陕西科技大学 食品与生物工程学院, 陕西 西安 710021)

0 引言

大肠杆菌(Escherichiacoli)是一种常见的革兰氏阴性致病菌,严重危害人类及动物健康安全.针对大肠杆菌感染,常用的治疗方法是使用抗生素.由于大肠杆菌对传统的抗生素已产生一定程度的耐受性甚至抗性,因此,新型抗菌剂的开发对于预防及治疗大肠杆菌感染具有重要意义.

目前，研究较多的一类新型抗菌剂为细菌裂解酶(Bacteriolytic enzymes),其特异性地识别并降解细菌细胞壁肽聚糖,引起菌体溶胀破裂及死亡[1,2].然而,革兰氏阴性菌的细胞壁外侧包裹着一层细胞外膜,通透性低,可阻止细菌裂解酶与肽聚糖接触[3].因此,细菌裂解酶对革兰氏阴性菌通常缺乏明显的抗菌效果.

为提高细菌裂解酶对革兰氏阴性菌的抗菌活性,通常使用辅助剂,通过干扰细胞外膜的结构稳定性以提高其通透性,促进细菌裂解酶跨过细胞外膜,从而对细胞壁进行水解[4].常用的辅助剂包括有机酸(如EDTA、乳酸、柠檬酸)和富含正电荷的聚合物(如聚赖氨酸、荷正电抗菌肽、鱼精蛋白)等[3].

另一种方法是直接对细菌裂解酶进行改造,在保持其抗菌活性的同时,使其具有穿透细胞外膜的功能.例如,将鼠疫菌素(Pesticin)的FyuA结合区域融合于T4溶菌酶的C端,该融合酶可通过FyuA转运体跨过大肠杆菌细胞外膜,在2 h内对多种临床分离菌株可达到90%以上的杀菌率[5].类似的方法也成功用于杀灭铜绿假单胞菌[6].然而,这一方法依赖……