李慧敏，刁嘉茵，郑康帝，张 召,3，林炳耀，林东子*（.东莞市滨海湾中心医院，广东东莞 53900；.广东省人体微生态工程技术研究中心，广东广州 5000；3.广东南芯医疗科技有限公司，广东广州 5000；.佛山市第四人民医院，广东佛山 58000）

叶酸及其衍生物5-甲酰四氢叶酸（5-FoTHF，亚叶酸）、5-甲基四氢叶酸（5-MeTHF）、5,10-亚甲基四氢叶酸（5,10-CH2-THF）和四氢叶酸（THF）等主要影响DNA 合成和DNA 甲基化两个过程[1-2]，可以治疗贫血及神经系统疾病，也可以用作早孕期间预防胎儿畸形[3-9]。在尿嘧啶脱氧核苷酸（dUMP）到胸腺嘧啶脱氧核苷酸（dTMP）的转化过程中，dUMP 因叶酸缺乏导致积累，错误掺入DNA，进而在DNA 复制和修复过程中诱发基因突变、DNA 单双链断裂、染色体断裂等各种遗传异常[10-11]。叶酸摄入不足将影响同型半胱氨酸（Hcy）代谢途径，导致DNA 和RNA 甲基化异常及改变基因表达，从而引发各类相关疾病的发生[12-13]。随着生活水平的不断提高、三胎政策的放开、出生率的降低等一系列因素，叶酸检测已成为母婴阶段的重要检测指标。目前，临床叶酸检测多以化学发光法为主，常单独测试叶酸及同型半胱氨酸，主要因为此方法具有自动化程度高、重现性好、灵敏度高等优点[14-15]，但化学发光法无法对叶酸代谢中的多种衍生物同时进行检测[15-16]。为协助临床医生明确患者叶酸缺乏的原因，探究叶酸检测指标丰富、检测结果稳定、灵敏度高、叶酸上下游产物共检等要求已成为该领域的难点。本文基于液相串联质谱平台对叶酸代谢过程中的多种关键化合物进行定量检测，以期为临床上叶酸缺乏相关症状的诊治提供参考。……