夏家栋 张彦博

摘 要：氨磷汀化学名称为2-（3-氨基丙胺基）乙硫醇磷酸酯，主要用于在各种癌症放疗或化疗中的辅助治疗。本文综述了国内外有关氨磷汀化学合成方法工艺路线研究进展和成果，其中主要工艺路线是N-（羟乙基）-1，3-丙二胺经过成盐/卤化反应制备得到N-（2-卤代乙基）-1，3-丙二胺双氢卤酸盐，随后与硫代磷酸化试剂反应制备获得氨磷汀，重点介绍了各工艺的优缺点及其改进。

关键词：氨磷汀;合成方法;展望

中图分类号：TQ463文献标识码：A文章编号：1003-5168（2021）07-0099-04

Research Progress in Synthesis of Amifostine

XIA Jiadong ZHANG Yanbo

（Patent Examination Cooperation Guangdong Center of the Patent Office， Guangzhou Guangdong 510799）

Abstract： The chemical name of Amifostine is 2-（3-aminopropylamino） ethylsulfanyl phosphonic acid and mainly used for adjuvant therapy in various cancer radiotherapy or chemotherapy. This paper reviewed the research progress and results of the process route of the chemical synthesis method of amifostine. The main process route was N-（hydroxyethyl）-1，3-propanediamine through salt formation/halogenation reaction to obtain N-（2-haloethyl）-1，3-propanediamine dihydrohalide， then reacted with phosphorothioate reagent to prepare amifostine， focusing on the advantages and disadvantages of these process and its improvements.

Keywords： amifostine;synthetic method;prospect

1 研究背景

氨磷汀（Amifostine），化学名称为2-（3-氨基丙胺基）-乙硫醇磷酸酯或3-氨基丙基胺乙基硫代磷酸，是1996年美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准上市的第一个广谱细胞保护剂。1959年，氨磷汀由美国Walter Reed陆军研究所从4 400多个化合物中筛选出来，用于抗核辐射药物。随着研究的深入，人们发现氨磷汀在组织中可被碱性磷酸酶（Alkaline Phosphatase，ALP或AKP）水解而生成活性代谢产物WR-1065[化学式为H2N-（CH2）3-NH-（CH2）2-SH]，其可选择性地摄入正常細胞，具有清除组织中自由基的作用，因而，目前临床上主要用于各种癌症放疗或化疗中的辅助治疗，由原国家食品药品监督管理总局于2001年批准上市，商品名为阿米福汀。通用名：Amifostine;别名：安磷汀、阿米福汀、WR-2721、Ethiofos、Ethyol;化学结构式如图1所示;CAS：20537-88-6。

氨磷汀制备工艺的研究，对提高原料药质量、制剂标准，降低价格和临床副作用有着重要的应用价值。本文综述了迄今为止技术中制备氨磷汀的主要合成路线，期望从现有的合成工艺中得到启发，为氨磷汀的生产工艺优化提供参考。……