王小霞，张智强

鞣花酸纳米结构脂质载体处方优化和口服生物利用度研究

王小霞1，张智强2*

1. 郑州大学第一附属医院，河南 郑州 450000 2. 天津药物研究院药业有限责任公司，天津 300301

Box-Behnken设计-效应面法优化鞣花酸（EA）纳米结构脂质载体（EA-NLC）处方，并进行药动学研究。采用乳化超声法制备EA-NLC。以包封率、载药量和粒径为考察指标，采用单因素考察和Box-Behnken设计-效应面法优化EA-NLC的处方。对最佳处方进行表征，并比较体内药动学行为。最佳处方为脂-药比为13.7∶1、固-液脂质比为4.4∶1、泊洛沙姆188的用量为1.2%。EA-NLC包封率为（85.06±0.48）%，载药量为（5.53±0.15）%，粒径为 （166.5±4.6）nm。体外释药具有明显的缓释特征，释药过程符合Weibull模型：lnln[1/(1－M/∞)]＝0.682 1 ln－2.028 4，＝0.982 7。体内药动学结果显示，EA-NLC的达峰时间（max）、半衰期（1/2）、达峰浓度（max）、时间-曲线下面积 （AUC0～和AUC0～∞）等主要参数与原料药相比均有显著性差异（＜0.05、0.01），将鞣花酸口服吸收生物利用度提高至4.67倍。Box-Behnken设计-效应面法所建立的模型能较好地用于EA-NLC处方优化，准确度高，预测效果较好，且EA-NLC显著增加了EA口服吸收生物利用度。

鞣花酸；纳米结构脂质载体；药动学；Box-Behnken设计-效应面法；缓释特征；口服生物利用度

鞣花酸（ellagic acid，EA）是一种天然多酚二内酯，主要存在于坚果及中药材中，研究表明[1-4]，鞣花酸具有抗肿瘤、抗氧化、抗过敏、消炎、调节雌激素分泌、抗纤维化等活性，但属于生物药剂学IV类药物[5]，在25 ℃水中表观溶解度仅为0.015 mg/mL[6]，口服吸收较差[7]，从而影响药效发挥。因此，提高鞣花酸的生物利用度具有较大意义，目前，鞣花酸纳米制剂有壳聚糖纳米粒[8]、聚合物纳米粒[7]等研究报道，但存在包封率及载药量低等缺陷。……