薛黎明，徐佳乐，冯超，邱歆磊，林元杰，徐骞，周志俊，卢大胜，汪国权

1.上海市疾病预防控制中心 a.化学品毒性检定所 b.国家环境保护新型污染物环境监控影响评价重点实验室，上海 200336

2.复旦大学公共卫生学院，上海 200032

氟咯草酮（fluorochloridone，FLC）是一种芽前施用选择性除草剂［1］，进入我国市场后被广泛使用［2］，但对其毒性研究有限。根据2010年欧洲食品安全局（European food safety authority，EFSA）的报告，FLC 具有雄性生殖毒性以及心血管系统毒性，不具有遗传毒性、致癌性或神经毒性［3］。FLC 的雄性生殖毒性机制为通过促进睾丸支持-生精细胞的氧化应激水平和细胞凋亡水平，进而产生生殖毒性损害［4-5］。研究也发现FLC对雌性仓鼠卵巢细胞及蝌蚪具有遗传毒性［6-8］。目前缺乏系统研究FLC毒性作用的报道，其危害并未引起重视。对FLC亚慢性毒性试验发现其可导致大鼠肝脏系数、血液脂质及血糖水平等变化，FLC 对肝脏损伤及肝功能代谢有一定影响，呈现一定肝毒性［9］。通过建立模拟肝细胞代谢的小鼠3T3 细胞肝微粒孵育体系，考察FLC 肝微粒体孵育后对于3T3 细胞毒性，发现FLC 的细胞毒性增加，表明FLC 经肝代谢后，毒性增强［10］。前期代谢组学结果发现500 mg·kg-1剂量FLC灌胃暴露大鼠尿液中葡萄糖、甘露醇、乳酸、丙酮酸等能量代谢相关代谢物紊乱，导致机体能量代谢异常，表明FLC 的毒性可能与肝脏能量代谢功能异常相关［9，11］，而呈现肝毒性，但FLC 体外对肝细胞的毒理作用研究尚未见报道。因此，本研究采用大鼠正常肝细胞BRL-3A作为研究模型，从细胞毒性、氧化损伤和细胞凋亡等角度考察FLC对肝细胞的毒性作用和机制。……