时明阳，胡倩，毕顶念，汪红玲，张爱华，胡勇

贵州医科大学 a.公共卫生学院 b.环境污染与疾病监控重点实验室，贵州 贵阳 550025

地方性砷中毒，简称地砷病，是一种以多系统、多脏器损伤为主要特点的慢性砷中毒；除典型的皮肤损害以外，突出特点是肝损害严重。该病发病机制不清，已成为制约其有效防控的难点［1-2］。目前，砷诱导氧化应激学说得到广泛认可，但机制尚未明确。深入研究其机制可以更好地了解砷引起多系统、多脏器损害的原因，为地砷病的针对性防治提供科学依据［3］。

超氧化物歧化酶1（superoxide dismutase 1，SOD1）是人体内的一种重要抗氧化酶。本课题组前期发现，砷可致人和大鼠SOD1 mRNA 转录水平增高，但其蛋白表达水平却下降，这提示可能存在某种转录后调节机制抑制SOD1 的翻译［4-5］。

微小核糖核酸（miRNA）是一类内源性非蛋白质编码的RNA 分子，一般含有22 个核苷酸，能够参与细胞的基因表达调控。Dicer1 能够对miRNA 前体进行剪切，形成成熟的miRNA［6］。成熟的miRNA 是RNA 沉默复合体（RNA-induced silencing complex，RISC）的重要组成部分，RISC 能通过碱基互补配对的方式与靶mRNA 3’非翻译区（untranslated region，UTR）结合，引起mRNA降解或翻译抑制，导致蛋白表达水平下降。miR-155 是一种常见的miRNA，由B 细胞淋巴瘤的逆转录病毒被启动子插入在整合位点后，激活其转录过程形成，又称B 细胞融合群集。

本课题组前期研究发现，miR-155 在燃煤型砷中毒人群血浆中高表达［7］。应用生物信息学工具Tarbase及网站microRNA.org 分析均发现，miR-155 可与人SOD1-3’UTR 序列结合。为了解miR-155、Dicer1、SOD1在砷致肝损伤中的作用，本研究建立不同浓度亚砷酸钠致大鼠肝损伤模型；……