环磷酰胺腹腔注射诱导建立大鼠间质性膀胱炎模型的优化
2021-07-15彪董熙远
陈 彪董熙远
(华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科,武汉 430030)
间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(interstitial cystitis/Bladder Pain Syndrome, IC/BPS)是一种病因尚不明确的可导致病人严重精神衰弱的临床综合征, 主要表现为膀胱功能紊乱及下腹疼痛,严重影响患者生活质量[1-2]。 虽有多种理论假说试图解释IC/BPS 的发病原因,然而其机制仍不明确,基于动物模型的科学研究成为探索IC/BPS 等泌尿系统疾病发病机制及治疗方法的重要途径[3]。
目前,环磷酰胺(cyclophosphamide, CYP)腹腔注射诱导建立的大鼠间质性膀胱炎模型是IC/BPS的科学研究中使用最多的实验动物模型之一[4]。在前期工作中,我们发现文献报道中多种剂量的环磷酰胺被用于腹腔注射建立大鼠IC/BPS 模型开展IC/BPS 研究,如毛厚平等[5]用 75 mg/kg CYP 腹腔注射建立大鼠IC/BPS 模型探索透明质酸治疗IC/BPS 的机制,而 Smaldone 等[6]采用 150 mg CYP 腹腔注射建立大鼠IC/BPS 模型探索IC/BPS 的尿液生物标志物。 此外,不同剂量的环磷酰胺可不同程度的改变膀胱感觉和功能,即使相同剂量的环磷酰胺在不同的研究中对膀胱功能的影响也并不一致[7]。 Juszczak 等[8]用 200 mg CYP 单次腹腔注射建立模型发现CYP 引起显著的膀胱炎性改变并增加排尿期膀胱最大收缩力;而 Büyüknacar 等[9]采用150 mg CYP 腹腔注射却发现大鼠排尿期膀胱收缩幅度并未改变。 可靠和一致的动物模型是开展病理生理研究和整合不同研究成果的前提,因此,开展系统性的研究以明确环磷酰胺用量及评估其建模效率显得非常重要和迫切。
临床上,膀胱疼痛和功能紊乱是IC/BPS 患者的主要症状,部分患者伴有明显的躯体痛觉过敏。……
