王 佳张 丽隗和儒翟悦怡刘树锋*张连峰*

(1.河北省实验动物重点实验室河北医科大学,石家庄 050017;2.中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,卫计委人类疾病比较医学重点实验室,北京 100021)

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种常见的慢性进行性神经退行性疾病,主要临床表现为进行性认知功能障碍、精神和行为异常,逐渐发展为无法进行日常生活的严重痴呆。 AD 主要病理学改变有大脑皮质区和海马区的细胞外β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)沉积形成的老年斑(senile plaques,SP)、神经细胞内过度磷酸化的Tau蛋白错误折叠后聚集形成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)、神经炎症和神经元丢失[1]。 目前,AD 的发病原因与发病机制尚不明确,经典的病因假说有Aβ 级联假说和Tau 蛋白假说等。 越来越多证据显示神经炎症在AD 发病中具重要作用,神经炎症是中枢神经系统(central nervous system,CNS)针对各种有害刺激(如损伤或感染)发生的免疫反应,由CNS 的神经胶质细胞、内皮细胞和外周的免疫细胞介导并产生细胞因子、趋化因子、活性氧等各种炎性介质共同引起[2]。 AD 病理研究发现SP 附近存在反应性小胶质细胞,同时检测到AD 病人脑实质中炎性细胞因子和趋化因子(chemokine,CK)的水平升高,揭示AD 中存在神经炎症,并参与AD 的发病机制[1,3]。 AD 中的神经炎症主要以Aβ 沉积和错误折叠的Tau 蛋白对小胶质细胞的持续激活,导致细胞因子和趋化因子等炎性介质的不断释放产生的慢性炎症反应,而释放的趋化因子诱导小胶质细胞向神经炎症区域迁移,发挥促炎或抗炎的作用,进而影响AD 的发展[4]。……