王 楠，冯砚平

1.新乡医学院医学检验学院，河南 新乡 453003；2.中山市人民医院检验医学中心，广东 中山 528400

FMS样酪氨酸激酶3（fms-like tyrosine kinase 3，FLT3）基因定位于13号染色体长臂（13q12），属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶家族成员，在造血中具有重要作用，可通过激活细胞增殖途径进而促进造血干细胞增殖［1-2］。FLT3突变是血液系统恶性肿瘤中常见的基因突变之一［3］，在成人急性髓系白血病（AML）中的检出率约30%，突变形式主要为FLT3的内部串联重复序列（fms-like tyrosine kinase 3-internal tandem duplication，FLT3-ITD）和酪氨酸激酶结构域（fms-like tyrosine kinase 3-tyrosine kinase domain，FLT3-TKD）点突变，FLT3-ITD是最常见的突变形式，在AML中检出率为25%［4-5］。FLT3-ITD突变后，会持续性激活FLT3，导致多种下游通路异常激活［1］，引起造血干细胞异常增殖、凋亡受抑和分化受阻，导致白血病的发生发展。含有FLT3-ITD的AML患者通常表现为初诊时白细胞计数高，骨髓原始细胞比例高以及正常核型。FLT3-ITD是预后不良的独立预后因素，与常规化疗后复发率高和生存期短相关。通过分析33例FLT3-ITD阳性AML患者的临床特征，疗效情况，治疗前后FLT3-ITD基因的变化，探讨监测FLT3-ITD基因突变对AML患者临床治疗的意义。

1 对象与方法

1.1 病例来源

收集2016年6月—2019年6月中山市人民医院收治的178例初诊AML患者（排除诊断为急性髓系白血病M3型、急性混合细胞白血病及实验室检查资料不完整者）。AML诊断按照WHO和FAB分型。

1.2 总DNA提取和基因突变检测

采集AML患者初诊时及化疗2个疗程后的新鲜骨髓2 ml，用淋巴细胞分离液分离单个核细胞，使用血液、细胞基因组DNA提取试剂盒（天根生化科技有限公司）提取DNA约0.3μg/μL，置于-80℃保存。FLT3-ITD基因由广州金域医学检验中心进行PCR扩增联合一代测序进行确定。……