王平安，姚琳，张东旭，聂慧芳，李穆琼，姜茹

空军军医大学药学系，药物化学与药物分析学教研室，西安 710032

3-取代异吲哚啉-1-酮是许多药物和具有生理活性的天然产物的重要结构单元(图1)[1]，含有该结构单元的药物如帕戈隆(Pagoclone)、帕嗪克隆(Pazinaclone)等已经用于治疗如口吃、焦虑、失眠等一些精神性疾病。经爱思唯尔(Elsevier)公司化学数据库Reaxys®查询可知，含有这类骨架的化合物达29000多个，其中有生理活性的化合物占到80%以上，表现出良好的抗炎、抗癌、抗真菌、抗病毒、抗精神疾病等药理活性，如多巴胺D4受体激动剂(S)-PD-172938[2]和苯二氮卓类受体拮抗剂(R)-JM 1232[3]等。3-取代异吲哚啉-1-酮结构单元还存在于许多具有生理活性的天然分子中，如生物碱Lennoxamine、Chilenine、Taliscanine等。这些分子被证实具有抗癌、抗氧化等作用。3-取代异吲哚啉-1-酮骨架的合成方法分为金属催化和有机催化两类[4]，这些方法绝大多数是在有机溶剂中进行的，反应时间较长(2–72 h)，有些还使用了对水、空气敏感的试剂，所得产物绝大多数需要柱层析分离纯化，操作繁琐，难以规模化合成。

图1 含有3-取代异吲哚啉-1-酮结构单元的药物及生物活性分子

绿色合成化学[5]的发展涌现出一大批优异的反应模式，光照、超声、微波、加压、研磨等物理手段介入有机合成化学，为各类化合物的绿色制备提供便捷。研磨反应(Grinding Reaction)是机械化学(Mechanochemistry)[6]的分支，分为两种方法，一种是将反应物在研钵里混匀并研磨；另一种是将反应物加入到球磨机里，使用不同直径的研磨球进行球磨。上述两种方法绝大多数无需使用易挥发的有机溶剂，操作简单、反应时间短且产率高，在有机物合成、纳米材料制备以及药物辅料生产中应用广泛。……