李中学

（河南省新野县人民医院中西医结合科，河南 南阳 473500）

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种发病机制尚不明确的自身免疫性慢性疾病，临床多表现为自身抗体产生、免疫复合物沉淀或系统损伤等特征［1］。笔者用健脾滋肾汤联合泼尼松治疗SLE疗效满意，现报道如下。

1 临床资料

共72例，均为2018年4月至2019年9月我院收治的SLE患者，随机分为A组36例和B组36例。A组男9例，女27例；年龄25～48岁，平均（36.51±3.24）岁；病程1～8年，平均（4.58±2.54）年；诱因：病毒感染9例，遗传因素6例，性激素水平异常10例，药物因素11例。B组男8例，女28例；年龄26～47岁，平均（36.53±3.28）岁；病程1～7年，平均（4.60±2.53）年；诱因：病毒感染10例，遗传因素7例，性激素水平异常9例，药物因素10例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

西医诊断标准：均符合《糖皮质激素在系统性红斑狼疮患者合理应用的专家共识》诊断标准［2］。面部呈固定红斑，扁平或高起，在两颧突出部位；片状高起皮肤的盘状红斑，黏附有角质脱屑和毛囊栓，可发生萎缩性瘢痕；对日光有明显的过敏反应，易引起皮疹；口腔或鼻咽部常有无痛性口腔溃疡；常有非侵袭性关节炎，累及2个或更多的外周关节，有压痛、肿胀或积液；常有胸膜浆膜炎或心包浆膜炎；尿蛋白大于0.5g/24h或管型（红细胞、血红蛋白、颗粒管型或混合管型）；有些会呈现癫痫发作或精神病，以及代谢紊乱；溶血性贫血或白细胞减少，或淋巴细胞减少，或血小板减少；抗双链脱氧核糖核酸抗体（抗dsDNA）阳性，或抗史密斯抗体（抗Sm）阳性，或抗磷脂抗体阳性（包括抗心磷脂抗体、或狼疮抗凝物、或至少持续6个月的梅毒血清试验假阳性3者中具备1项阳性）；抗核抗体效价异常。大于等于4项即可诊断为SLE。

中医辨证标准：符合《中药新药临床研究指导原则试行（试行）》［3］，证属热毒炽盛型，主症为面色无华、神疲体倦、心悸气短，次症为自汗盗汗、畏寒肢冷、五心烦热、口干咽燥、头晕耳鸣、腹胀满，舌淡苔薄白，脉沉细。

纳入标准：①符合SLE疾病活动性指数（SLEDAI）大于16分；②依从性较好。

排除标准：①对研究所用药物有过敏史；②合并严重心血管疾病或肿瘤；③近3个月参与至其他研究。

2 治疗方法

两组均用硫酸羟氯喹片（上海上药中西制药有限公司，生产批号20180314）联合泼尼松（涛生制药有限公司，生产批号20180516，5mg/片）治疗。口服硫酸羟氯喹片，每次1片，日1次；口服泼尼松，每日清晨温水送服8片，每周可减少1片，1个月后可改为每周减少1～2片，减至每日1～2片时可停止递减。共治疗3个月。

B组联合健脾滋肾汤治疗。药用茯苓、黄芪各15g，白术、山药、女贞子、覆盆子各12g，菟丝子、熟地黄各10g，甘草6g。去渣取汁400mL，分早晚两次服用，每次200mL，均于早9点及晚睡前服用，日1剂，1个月为一疗程，共治疗3个月。

3 观察指标

治疗前及治疗3个月后取两组静脉血6mL，以3000r/min离心15min后取上清液，采用全自动血液分析仪（江苏鸿恩医疗器械有限公司，H1202）检测两组治疗前后凝血功能指标，包括凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、部分凝血酶原时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）。采用全自动生化分析仪（北京普朗新技术有限公司，PUZS-600B）对两组治疗前后免疫指标进行检测，包括免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、补体C3与C4。并检测两组治疗前后红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）及血肌酐（SCr）。

观察不良反应发生情况。

4 疗效标准

参照《风湿病中西诊疗学》有关标准评价疗效。临床缓解：主次症均消失，SLEDAI下降至正常水平，临床实验指标趋于完全正常。显效：主次症均明显改善，SLEDAI下降大于等于2/3，临床实验指标基本符合缓解条件，连续服药病情稳定。有效：临床主次症均有所改善，SLEDAI下降大于等于1/3，但不足2/3，临床实验指标有部分符合缓解条件。无效：主次症虽有所改善但不稳定，或加重，SLEDAI下降不足1/3，并见有活动指征。

5 治疗结果

两组治疗前及治疗3个月后凝血功能指标比较见表1。

表1 两组治疗前及治疗3个月后凝血功能指标比较 （±s）

表1 两组治疗前及治疗3个月后凝血功能指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与A组治疗后比较，△P＜0.05。

时间 组别 例 TT（s） PT（s） APTT（s） FIB（g/L）治疗前 A组 36 24.25±2.54 9.57±0.43 25.87±1.39 4.72±0.94 B组 36 24.36±2.48 9.64±0.52 25.96±1.54 4.75±0.86治疗后 A组 36 20.17±1.63*10.85±0.58*29.87±1.65*4.06±0.36*B组 36 18.84±1.07*△12.09±0.35*△32.27±1.73*△3.53±0.45*△

两组治疗前及治疗3个月后免疫功能指标比较见表2。

表2 两组治疗前及治疗3个月后免疫功能指标比较 （g/L，±s）

表2 两组治疗前及治疗3个月后免疫功能指标比较 （g/L，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与A组治疗后比较，△P＜0.05。

时间 组别 例 IgA IgG IgM C3 C4治疗前 A组 36 3.93±0.81 19.21±3.17 2.36±0.73 59.48±16.77 10.33±4.41 B组 36 4.02±0.82 19.26±4.27 2.38±0.64 60.13±16.56 9.32±4.16治疗后 A组 36 2.02±0.62* 12.53±1.62* 1.79±0.56* 90.56±11.97* 18.47±4.74*B组 36 1.72±0.63*△ 10.16±2.27*△ 1.53±0.54*△ 106.43±12.07*△ 21.84±5.22*△

两组治疗前后ESR、CRP、SCr指标比较见表3。

表3 两组治疗前后ESR、CRP、SCr指标比较 （±s）

表3 两组治疗前后ESR、CRP、SCr指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与A组治疗后比较，△P＜0.05。

时间 组别 例 ESR（mm/1h） CRP（mg/L） SCr（μmol/L）治疗前 A组 36 76.93±28.81 83.21±30.15 129.36±45.73 B组 36 78.12±29.52 82.75±34.26 132.38±43.65治疗后 A组 36 45.32±21.63* 45.54±21.51* 106.87±15.53*B组 36 34.72±19.54*△ 34.86±23.16*△ 91.65±16.34*△

两组临床疗效比较。A组临床缓解3例，显效8例，有效15例，无效10例，总有效率72.22%；B组临床缓解5例，显效13例，有效15例，无效3例，总有效率91.67%。两组总有效率比较差异有统计学意义（χ²=4.60，P＜0.05）。

两组不良反应比较。A组出现骨质疏松2例、肾上腺皮质功能亢进症2例、失眠烦躁2例；B组骨质疏松1例、肾上腺皮质功能亢进症1例、失眠烦躁1例。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

6 讨 论

SLE病发机制尚不明确，考虑可能与免疫细胞异常激活、激素分泌失调以及生理功能紊乱等因素相关。相关研究表明，SLE患者机体内普遍伴有免疫球蛋白水平升高异常，同时伴有补体C3、C4水平降低异常，此外，IgM、IgA、IgG水平也相对较高，严重影响凝血功能［4］。由此可见，治疗SLE疾病的关键在于调控SLE免疫球蛋白水平。

醋酸泼尼松作为SLE治疗首选药物，可对炎性介质的释放与炎性细胞的聚集起到抑制作用，具有调节免疫应答［5］。4-氨基喹啉类药物中，硫酸羟氯喹具有抗炎效果，同时可促进免疫力的提高；FIB、TT、APTT及PT均可反映机体内凝血的平衡状态与血栓情况［6］。

SLE属中医“水肿”范畴。阴阳失调、脾肾亏虚、肝阴不足均可能是SLE病发原因［7］。治疗当以补脾肾之气、渗利脾湿为主要原则。健脾滋肾汤中茯苓、女贞子、覆盆子有滋肾固精、引邪下行及渗利脾湿功效，菟丝子、山药、白术三药合用有补肾益精、健脾益胃功效；甘草可调和诸药。诸药合用，共奏泻肝火、补脾肾之气之效［8-9］。不仅可以缓解心悸、乏力等症状，且可补后天、育先天，达到治疗目的。现代药理研究表明，黄芪可促进内皮细胞与淋巴细胞的黏附，通过再循环功能提高机体免疫力；熟地黄可抗炎、提高免疫及机体造血功能。

综上所述，健脾滋肾汤联合泼尼松治疗系统性红斑狼疮可有效恢复凝血功能，改善机体免疫功能。