姜爱雯，杜佩珊，石金铮，汤建华，李方江

1河北北方学院附属第一医院药学部，张家口075000；2张家口市第一医院心血管内科

2型糖尿病和血脂异常患者可发展为非酒精性脂肪肝（NAFLD）［1-2］。当储存脂肪的细胞达到极限，机体内的循环游离脂肪酸和非高密度脂蛋白胆固醇在肝脏堆积［3-4］，发生脂质积聚与肝脏胰岛素抵抗［5-6］。NAFLD的发生与氧化应激反应密切相关［7］。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者肝脏硝基酪氨酸水平和异丙醇水平显著升高，而肝脏脂质代谢紊乱是诱发肝脏氧化应激反应的关键［8-9］。阿昔莫司是脂质分解抑制剂，可显著降低血清游离脂肪酸水平，被广泛用于治疗高脂血症。糖尿病合并的肝脏病变属于代谢综合征。研究发现，阿昔莫司可改善2型糖尿病患者β细胞功能及组织对胰岛素的敏感性，其作用机制在于抑制游离脂肪酸对胰岛素抵抗的诱导作用［10-11］。但目前阿昔莫司在2型糖尿病诱发的肝脏脂质代谢紊乱中的作用鲜见报道。2020年2月—10月，本研究观察了阿昔莫司对2型糖尿病合并高脂血症大鼠肝脏脂质代谢及炎症反应的改善效果。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 动物、试剂及仪器 8周龄雄性Goto-Kakizaki（非肥胖型2型糖尿病）大鼠50只，体质量180～220 g，雌雄各半，购自河北医科大学实验动物中心，合格证号811284，生产许可证号SYXK（冀）2018-008，标准饮食，动物实验过程按照河北北方学院附属第一医院动物伦理委员会规定执行。阿昔莫司购自西格玛奥德里奇（Sigma）公司，甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇检测试剂盒购自南京建成生物工程研究所，CRP、TNF-α、IL-6、脂联素检测试剂盒购自碧云天生物科技有限公司。……