王博，刘勇，任冰冰，付思齐，姚志伟，孙大庆

天津医科大学总医院儿外科，天津300052

功能性便秘是最常见的消化道疾病，表现为肠道传输时间变慢，粪便干硬，排便次数减少［1］。慢性传输型便秘（STC）作为最常见的功能性便秘，是多种因素（炎症、分泌功能障碍、消化道神经支配的改变）相互作用的结果［2］。研究发现，肠道微生物和短链脂肪酸失衡可能是STC发病的另一危险因素［3］。STC一般治疗包括增加运动量、高纤维饮食以及药物干预。除了高纤维饮食和泻药干预外，益生菌也可以作为STC的替代治疗药物［4］。手术被认为是顽固性STC最后的治疗手段。吡非尼酮（PFD）是目前被欧盟批准的治疗特发性肺纤维化的两种药物之一。PFD可改善轻中度肺纤维化患者的肺功能，降低患者病死率，延长无进展生存期［5-6］。PFD通过多种机制发挥抗纤维化的作用，包括下调转化生长因子β（TGF-β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达，抑制炎症反应，降低肌成纤维细胞的活化［7-8］。PFD还是活性氧（ROS）清除剂，可下调氧化相关基因的表达，减少过氧化氢和ROS的产生［9］。研究发现，STC的结肠组织中存在氧化应激损伤［10］。我们前期研究发现，STC患者骨形态发生蛋白2（BMP2）蛋白表达升高。2020年9月—2021年3月，本研究探究PFD对STC小鼠的治疗作用及机制。

1 材料与方法

1.1 动物、试剂及仪器 SPF级雄性BALB/c小鼠50只，6～8周龄，体质量（20±2）g，购自济南朋悦实验动物繁育有限公司（合格证号：No.370726201100859673），并于山东大学生命科学院实验动物中心饲养，符合动物伦理学标准。PFD购自大连美仑生物技术有限公司，纯度＞98.5%。洛哌丁胺购自美国Sigma公司；……