李叶莉

(惠州市第一人民医院内分泌科, 广东 惠州 516000)

糖尿病是临床常见病，以高血糖为根本性特征，属代谢性疾病之一，具有发病率高、治愈难的特点，若未及时给予有效的治疗，可引发视网膜病变、心血管疾病等并发症，严重降低患者的健康水平[1]。至今，糖尿病的发病机制并不明确，其发病是多因素综合作用的结果，包括遗传因素、环境因素(如饮食不科学、运动过少、病毒感染等)[2]。研究表明[3]，糖尿病患者往往存在胰岛素自身免疫损伤，逐渐发展为胰岛素β细胞功能衰竭，而对于此类患者，临床往往将其称为隐匿型自身免疫性糖尿病(LADA)。随着临床对LADA研究的不断深入，近年来有研究尝试将谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)、胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA)等抗体用于LADA的临床检测中，认为可以起到良好的效果[4]。但是从目前临床的研究现状来看，关于GAD、ICA、IAA等抗体对LADA的诊断意义仍旧存在一定的争议，因此仍有待进一步探究证实。为此，本研究纳入我院收治的30例LADA患者视为研究对象展开分析，旨在为临床提供一定的理论参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017-01～2019-01收治的30例成人LADA患者视为实验组：男16例，女14例；年龄32～78岁，平均(56.85±3.27)岁。

纳入标准：(1)行OGTT及胰岛素实验确诊[4]；(2)年龄均在30岁及以上，发病年龄均在25岁及以上；(3)精神和认知正常，意识清晰，可配合完成基本调查研究；(4)自愿参与，签署知情同意书。排除标准：(1)合并严重心肝肾等器质性病变；(2)伴有全身性感染；(3)合并恶性肿瘤者；(4)妊娠期或哺乳期；(5)临床资料不完善者。

另纳入同期确诊糖尿病但谷氨酸脱羧酶抗体阴性的30例体检者视为对照组，其中男17例，女13例；年龄34～75岁，平均(56.13±3.20)岁。两组各资料具有均衡性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 检测方法

1.2.1 标本采集

于清晨空腹状态下，采集患者静脉血5mL保存于EDTA抗凝管中，德国HERMLE公司 A206A台式医用离心机3000r/min离心处理10min，静置15min后，分离上层血清，-30℃存储，2h内及时送检。

1.2.2 检测操作

采用日立FP300全自动生化分析仪，GAD、ICA、IAA等抗体采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，试剂盒购自美国Biomerica公司；空腹C肽、餐后2h C肽采用放射免疫法检测，试剂盒购自天津德普公司提供。空腹血糖、餐后2h血糖采用己糖激酶检测，试剂盒购自上海永胜生物科技有限公司。检测均严格根据试剂盒说明操作，确保检测的质量符合要求。

1.3 观察指标

检测后记录对照组、实验组两组受试者的各项GAD、ICA、IAA检测情况，比较检测阳性率。分析试验组GAD抗体检测阳性和阴性患者的各项临床病理资料，包括性别、年龄、发病年龄、病程、体重指数(BMI)、空腹血糖、餐后2h血糖、空腹C肽、餐后2h C肽、自发酮症率、胰岛素使用率等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组三种自身抗体检测阳性率的比较

在GAD、ICA、IAA三种抗体阳性检测率方面，与对照组比较，实验组明显更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组三种自身抗体检测阳性率的比较[n=30,n(%)]

2.2 实验组患者GAD抗体阳性和阴性临床病理特征的比较

实验组GAD抗体阳性患者发病年龄、病程、BMI、空腹C肽、餐后2h C肽均低于阴性患者，胰岛素使用率、自发酮症率高于阴性患者，差异有统计学意义(P<0.05)，但性别、年龄、空腹血糖、餐后2h血糖等资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 实验组患者GAD抗体阳性和阴性临床病理特征的比较[n(%)]

3 讨论

LADA多发病于成年中，也被称为缓慢进展性1型糖尿病，具有自身免疫性质，属于1型糖尿病的亚型[5]。流行病学数据调查显示[6]，在所有糖尿病患者中，LADA约为总数的1/10。成人LADA病情进展缓慢，有较长时间呈非胰岛素依赖状态，因而早期容易被误诊为2型糖尿病。因此，必须加强对LADA诊断标志物的研究。

目前，临床关于LADA的发病机制与常规性糖尿病一样，并不明确，多数研究认为该类型糖尿病的发病，除了与遗传因素密切相关外，还与环境因素引发的胰岛素细胞自身免疫性损伤相联系[7]。国内有学者研究发现[8]，LADA是由免疫介导的胰β细胞慢性损伤所致，而其中T细胞介导的细胞免疫异常是关键因素。在LADA患者体内，存在多种胰岛自身抗体便是对该病自身免疫特性的佐证。LADA患者中，多种胰岛自身抗体主要包括GAD、ICA、IAA等，相较于其它自身抗体，GAD这一抗体的出现时间更早，存在的时间更长，检测起来更加方面。本研究结果显示，在GAD、ICA、IAA等抗体阳性检测率方面，实验组明显高于对照组(P<0.05)，说明了相较于正常人体，LADA体内的确存在GAD高表达的现象。需要注意的是，从GAD、ICA、IAA等阳性检测率来看，均不是非常高，因此可以尝试联合检测的形式，以提升检测的阳性率。进一步分析发现，在LADA患者GAD抗体阳性、阴性之间，在部分临床资料方面存在差异，其中阳性患者发病年龄、病程、BMI、空腹C肽、餐后2h C肽更低，胰岛素使用率、自发酮症率更高(P<0.05)，而这也些特点的发现，可以为LADA的临床诊断提供线索。综上所述，GAD检测应用于成人LADA患者的临床诊断中，可以为诊断提供重要的价值，对诊断水平的提高有重要的意义。