王群涛，张艳华，杨恬甜，桂志勇

(漯河市中心医院(漯河医专一附院) 神经外科, 河南 漯河 462300)

高血压性脑出血(HICH)是在高血压疾病的基础上，由各种诱因导致脑血管破裂，血液渗出并在脑组织内形成血肿的危重症。HICH可导致患者意识、肢体、语言等各种功能障碍，致残率、病死率较高，严重威胁患者的健康与生命[1]。已有研究表明，颅脑创伤引起的颅内血肿形成以及周围组织水肿等病理改变，破坏了脑细胞膜的完整性，损伤血脑屏障，导致S100钙结合蛋白B(S100B)进入血循环中[2]。在正常生理状态下，S100B仅存在于脑组织中，其血清水平可准确反映脑损伤的严重程度[2]。神经特异性烯醇化酶(NSE)也是脑组织损伤的重要生物标志物[3]。二者与脑外伤、脑梗塞的相关性已引起较多研究的关注[4～6]，但关于HICH患者的研究还较少，因此，本研究在我院2017-07～2019-07收治的102例HICH患者为研究对象，探讨上述生化指标的变化及临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017-07～2019-07收治的HICH患者102例为观察组，纳入标准：(1)符合第四届全国脑血管病学术会议关于HICH的诊断标准[7]，均经CT检查确诊；(2)血肿位于基底节区；排除标准：(1)有中枢神经系统疾病史，或存在神经后遗症者；(2)合并肝、肾系统严重疾病；(3)合并自身免疫性疾病；(4)合并血液疾病。另选取同期在我院体检的健康人50例为对照组。观察组男67例，女35例，年龄58～75岁，平均(64.92±4.82)岁，发病至入院时间0.5～10h，平均(5.22±0.23)h；入院时格拉斯哥昏迷评分(GCS)≤8分37例(36.27%)，9～12分39例(38.24%)，13～15分26例(25.49%)；血肿量≤15mL 25例(24.51%)，16～30mL 41例(40.20%)，>30mL 36例(35.29%)。对照组男32例，女18例；年龄56～75岁，平均(65.13±8.24)岁。观察组与对照组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 实验室指标：观察组于入院第1d、7d、90d，对照组于体检当天采集空腹静脉血，采用ELISA法检测S100、NSE浓度。均由专业检验人员严格按试剂盒说明书操作。

1.2.2 预后评价：于入院第90d采用改良 Rankin量表(mRS)评估观察组患者恢复状况，得分≤3分为预后良好，得分≥4分为预后不良。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验，两两比较采用LSD检验。P<0.05表示差异有显著性意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组S100B、NSE比较

在治疗第1d、7d，观察组S100B、NSE均高于对照组(P<0.05)；观察组治疗第1d、7d、90d S100B、NSE逐渐降低，不同时间点检测值差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 观察组与对照组S100B、NSE比较

2.2 不同GCS评分患者S100B、NSE比较

按GCS评分≤8分、9～12分、13～15分将观察组分为3个亚组，在治疗第1d、7d，3个亚组S100B、NSE逐渐升高，差异有统计学意义(P<0.05)；3个亚组治疗第1d、7d、90d S100B、NSE逐渐降低，不同时间点比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组S100B、NSE水平比较

2.3 不同血肿量患者S100B、NSE比较

按血肿量≤15mL、16～30mL、>30mL将观察组患者分为3个亚组，在治疗第1d，3个亚组S100B、NSE逐渐升高，组间差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组不同血肿量患者S100B、NSE比较

2.4 不同预后患者S100B、NSE比较

按mRS评分≤3分、≥4分将观察组患者分为预后良好与不良两个亚组，两个亚组治疗第1d S100B、NSE差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组不同预后患者S100B、NSE比较

3 讨论

HICH是由于非创伤因素导致的脑实质出血，随着我国人口老龄化的加剧，其发病率呈上升趋势[8]。颅内少量出血可采取内科保守治疗，但大量出血必须行开颅手术或内镜手术，术后还需较长时间的神经重症管理以及综合治疗，但致残率、病死率仍较高，临床预后与血肿量、周围组织水肿严重程度密切相关[9]。目前临床主要通过CT检查等手段评估病情及预测治疗预后，缺乏准确性较高的生物标记物。近年有研究发现，血清S100B与NSE是评估颅脑创伤的敏感生物标志物，能够准确反映病情及预后[4～6]。但探讨此二项指标在HICH患者中的变化情况的研究还较少见，因此本研究检测102例HICH患者S100B、NSE水平，分析其变化及临床意义。

S100B是存在于脑组织中的一种可溶性蛋白质，属于钙+结合蛋白家族成员，能够作为钙激活开关发挥重要作用，对其靶点的活性进行有效调节[2]。已有研究表明，在脑损伤初期，S100B会从受损的神经细胞中渗出，聚集于细胞外间隙或者进入血循环中[10,11]。血清S100B可用于评估不同类型的颅脑创伤，是敏感的脑损伤标志物[12]。NSE主要存在于神经组织，在神经细胞糖酵解过程中扮演重要角色，是反映神经元活性以及突触化程度的标志物[3]。发生颅脑损伤后，NSE被释放进入脑脊液中，经由受损的血-脑屏障进入血循环中，从而可采集静脉血检测NSE浓度。已有研究表明，通过检测血清NSE浓度，可量化评估神经细胞损伤程度[13]，颅脑损伤越严重，血清NSE浓度越高，且随着治疗后患者病情好转，NSE浓度呈下降趋势[14]。Park等[15]研究报道，在颅脑损伤发生时，患者血清S100B、NSE浓度与其GCS评分密切相关；在颅脑损伤发生1w后，血清S100B、NSE浓度开始降低，因此，动态监测血清S100B、NSE浓度可以评估脑损伤的恢复进程。本研究结果显示，在治疗第1d、7d，观察组S100B、NSE均高于对照组；观察组治疗第1d、7d、90d S100B、NSE逐渐降低。在治疗第1d、7d，GCS评分≤8分、9～12分、13～15分3个亚组患者S100B、NSE逐渐升高，组间差异有统计学意义；且3个亚组治疗第1d、7d、90d S100B、NSE均逐渐降低，不同时间点比较差异有统计学意义。这表明S100B、NSE在HICH患者中明显升高，且与病情严重程度密切相关，分析其原因是在HICH的急性期，大量S100B、NSE从受损的神经细胞渗出，而随着时间延长，受损的神经细胞逐渐修复，因此其水平逐渐下降，至HICH的慢性期已基本接受正常水平。这与以往对颅脑损伤患者的研究结果一致。

颅内血肿量是影响患者预后的重要因素，临床通常采用CT检查，通过简单多田公式计算了解血肿量，也可采用专业软件进行精确计算。Astrand等[16]研究报道，S100B水平与颅内血肿量存在正相关，可作为判断颅内血肿量的参考指标。Allouchery等[17]研究指出，颅脑损创伤6h内，如果患者血清S100B浓度<0.10μg/L，则表明损伤较轻微，血肿量较小，无须进行常规头颅CT检查。按照这一原则，可将头颅CT检查量减少大约1/3，有利于减少CT相关辐射对患者的伤害。本研究结果显示，入院第1d，血肿量≤15mL、16～30mL、>30mL三个亚组患者S100B、NSE逐渐升高，组间差异有统计学意义，表明HICH发病早期S100B、NSE水平能够在一定程度上反映颅内血肿量，其浓度越高，血肿量越大，患者病情越严重，这与Delgado、Undén等对颅脑创伤患者的研究结论一致。

Park等[18]研究发现，颅脑创伤预后不良患者S100B、NSE高于预后良好患者。黄忻涛等[19]研究报道，颅脑创伤患者急性期S100B、NSE水平能够准确预测其治疗预后。Ferrete-Araujo等[20]研究认为，S100B水平能够预测脑出血患者的死亡率以及恢复后的神经功能水平。本研究结果显示，mRS评分≥4分患者入院第1d S100B、NSE浓度显著高于mRS评分≤3分的患者，表明入院初期S100B、NSE浓度能够准确预测HICH患者预后，S100B、NSE水平越高，患者预后越差。

综上，S100B、NSE在HICH患者中明显升高，且其升高幅度与患者病情严重程度、以及治疗90d的恢复情况密切相关，可作为评估HICH病情以及预测患者预后的参考指标，具有一定的临床应用价值。