侯晶晶

(黄河科技学院附属医院,河南 郑州 450000)

子宫肌瘤好发于30～55岁中年女性，以月经期不规则出血、下腹部疼痛为主要临床表现，不仅给患者带来痛苦，还会影响妊娠及其结局，是危害女性身心健康的重要疾病[1,2]。随着医学技术的进步和影像技术的发展，高强度聚焦超声(HIFU)因其快速、直观、损伤小等特点迅速成为治疗子宫肌瘤的新技术，可有效消除肿瘤，提高患者生存质量；但部分子宫肌瘤患者经HIFU治疗后可能会出现腹部疼痛、腹壁损伤、阴道流血等并发症，导致预后效果不佳[3]。张沁舒[4]等最近研究指出，中药辅助治疗子宫肌瘤不仅可以消除或缩小瘤体，同时能避免西药治疗的毒副作用、减少术后并发症，优势显著。为探讨中医消方联合HIFU治疗子宫肌瘤的临床效果以及对血清癌抗原125(CA125)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和性激素的影响，本研究对110例子宫肌瘤患者分组开展对照试验。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2019-06～2020-06于我院就诊的110例子宫肌瘤患者。纳入标准：①符合子宫肌瘤的诊断要求[5]；②年龄35～60岁，肌瘤直径0.5～5cm；③肌瘤数量≤3个；④患者知情同意，经医院伦理委员会批准。排除标准：①重度贫血；②性功能障碍；③腹水；④过敏体质。随机数字表法将患者分为联合组55例与对照组55例，联合组：年龄35～57岁，平均(45.68±3.45)岁，病程0.6～5年，平均(2.10±0.4)年，肌瘤直径0.5～4.8cm，平均(3.48±1.20)cm，肌瘤位置：壁间肌瘤26例，浆膜下肌瘤12例，黏膜下肌瘤17例；对照组：年龄36～60岁，平均(46.10±3.57)岁，病程0.5～4.8年，平均(2.20±0.3)年，肌瘤直径0.5～4.5cm，平均(3.66±1.15)cm，肌瘤位置：壁间肌瘤25例，浆膜下肌瘤14例，黏膜下肌瘤16例。上述两组年龄、病程、肌瘤直径、肌瘤位置等基线资料均较为接近(P>0.05)，有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予HIFU治疗：术前做好肠道、皮肤准备，常规留置尿管。患者取俯卧位，取得患者配合，静注咪达唑仑(厂家：江苏恩华药业股份有限公司，国药准字：H20031037，剂量：0.03mg/kg)、舒芬太尼(厂家：宜昌人福药业有限责任公司，国药准字：H20054171，剂量：0.25μg/kg)局部麻醉。治疗靶区涂抹耦合剂，先通过超声引导确定肌瘤数目、大小、部位及周边毗邻关系，使用HIFU治疗机(普罗惠仁2008型)设置参数：功率270W，频率0.9MHz，直径200mm，焦距150mm，声强320～400W/cm2，采用单点照射法由点到线、从深到浅逐层扫描瘤体及周围1.5cm处，并在治疗过程中根据患者的耐受程度和超声实时显像调整治疗剂量。联合组在对照组的基础上加用中医消方，组方：鬼箭羽9g、何首乌9g、荔枝核9g、川牛膝9g、赤芍10g、黄芪10g、鳖甲12g、牡蛎12g，日1剂，水冲服，分早晚口服。两组均连续治疗4周，注意避开月经期。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效: 治疗4周后，参考相关资料[6]评估疗效。痊愈：月经量增多、贫血、尿频、便秘等临床症状完全消失，超声复查瘤体消失；显效：上述临床症状较治疗前明显减轻，超声检查肌瘤体积减小>50%，并且无新瘤体增加；有效：上述临床症状缓解，子宫肌瘤体积减小20%～50%，无新瘤体增加；无效：上述临床症状无改变甚至恶化，子宫肌瘤体积减小<20%或有新瘤体增加。总有效率即治愈率+显效率+有效率。

1.3.2 子宫、肌瘤大小: 分别于治疗前、治疗4w后使用彩色多普勒超声诊断仪(飞利浦EPIQ7C)检查患者子宫、肌瘤体积变化。

1.3.3 血清CA125、VEGF-C及性激素水平 分别于治疗前、治疗4周后空腹静脉采血，比较两组治疗前后血清CA125、VEGF-C(协和AP-960全自动酶联免疫分析仪)、促卵泡生长激素(FSH)、促黄体生长素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)(迈瑞CL-6000i全自动化学发光免疫分析仪)水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

联合组总有效率为90.91%，对照组为83.64%，两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n=55，n(%)]

2.2 子宫、肌瘤大小

治疗前，两组肌瘤、子宫体积比较无显著性差异(P>0.05)；治疗后，两组肌瘤及子宫体积明显减小，且联合组治疗后的肌瘤、子宫体积显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组子宫及肌瘤体积比较

2.3 血清CA125、VEGF-C水平

治疗前，两组血清CA125、VEGF-C水平较接近，无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组血清CA125、VEGF-C水平明显降低，且联合组治疗后的血清CA125、VEGF-C水平显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清CA125、VEGF-C水平比较

2.4 性激素水平

治疗前，两组FSH、LH、E2、P等性激素水平比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组FSH、LH、E2、P水平明显降低，且联合组治疗后的FSH、LH、E2水平显著低于对照组治疗后(P<0.05)。见表4。

表4 两组性激素水平比较

3 讨论

子宫肌瘤是由子宫平滑肌细胞增生形成的良性肿瘤[7]，以阴道不规则流血、月经失调、白带异常等为主要症状，严重者甚至会导致流产、不孕，威胁女性生命健康。目前临床治疗子宫肌瘤以药物、手术、聚焦超声治法等为主，由于子宫肌瘤的早期特异性表现并不显著，肌瘤体积较小，此时多采用药物、局部超声聚焦疗法等非手术疗法控制肌瘤生长，抑制病情进展[8]。HIFU是近年来在临床兴起的无创局部肿瘤切除技术，可通过聚焦低能量、低强度的超声波束，提高局部焦点区域能量，使被焦点照射的组织失去活性，产生凝固性坏死，达到阻断肌瘤生长、清除局部肿瘤组织的目的[9]。赵敬生[10]等研究表明，HIFU可有效改善子宫肌瘤患者的临床症状，安全、有效，治疗后肌瘤消融率可达24%～100%；但部分患者治疗后不能完全消融瘤体，术后易复发。

我国古代医者将子宫肌瘤归属于“癓瘕”、“崩漏”的范畴，认为本病与气滞血瘀、寒凝血瘀有关[11]。《灵柩水胀》中[12]记载到：“石瘕生于胞中，寒气客于子门，子门闭塞，不得通，恶血当泻不泻，衃以留止，日以益人，状如怀子，月事不以时下，皆生于女子，可导而下。”，因此治疗该病应以行气化瘀、祛痰燥湿、消肿结散为主。本研究应用的中医消方中，鬼箭羽味苦、性寒，可破血通经，解毒消肿；何首乌消痈结散，补肾精血，具有抗炎、抗肿瘤的功效；荔枝核主治胃脘胀痛、痛经，可行气解散、理气止痛；川牛膝味甘、性平，主治血淤闭经，有活血祛瘀、通利血脉的作用；赤芍味苦、微寒，主治症瘕腹痛，有清热凉血、散瘀止痛之效；黄芪生津养血、托疮生肌；鳖甲和牡蛎味咸、性寒，具有滋阴潜阳、软坚结散的作用，可抑制结缔组织增生，改善子宫周围血流，提高抗肿瘤的免疫能力。全方具有活血化瘀、结散止痛的功效，通过固本培元，益气结散、祛瘀止痛消散癓瘕，调节子宫内环境，帮助子宫肌瘤从根本上治愈。

CA125是一种糖链抗原，在子宫肌瘤、卵巢囊肿、子宫内膜异位等疾病中均有较高的表达水平[13]；VEGF-C是最新发现的VEGF家族成员，可促进肿瘤血管生成，在瘤体的发生和转移中起重要作用[14]。本研究结果显示，联合组总有效率为90.91%，与对照组的83.64%比较无统计学差异，但联合组治疗后的肌瘤、子宫体积、CA125、VEGF-C水平明显低于对照组，差异有统计学意义。提示中医消方联合HIFU与单一HIFU均可有效治疗子宫肌瘤，但联合治疗对肌瘤体积、子宫体积、CA125、VEGF-C水平的改善效果更显著。分析原因是：HIFU的穿透性和聚焦性较强，可通过高强度超声波阻断肌瘤血供，清除坏死组织，抑制肌瘤血管再生；中医消方行气结散、活血祛瘀，可通过杀灭肌瘤组织中的滋养细胞，损伤肌瘤周围血管，改善子宫肌瘤周围血流和子宫内环境，促进病灶吸收，减少瘤体积[15]。另外值得注意的是，子宫肌瘤是患者体内雌、孕激素异常升高共同作用的结果，呈性激素依赖性。有报道称雌孕激素水平在子宫肌瘤的发生发展过程中相互促进[16]。本研究结果显示，治疗后联合组FSH、LH、E2、P水平与对照组比较差异有统计学意义。提示中医消方联合HIFU可有效调节子宫肌瘤患者性激素分泌，降低雌孕激素水平。王美英[17]研究发现，在HIFU治疗子宫肌瘤的基础上加用肌瘤内消方不仅有效清除肌瘤组织，破坏肌瘤周围营养供血，抑制瘤体生长，还能够清热解毒，破血行气，促进坏死肌瘤组织吸收，避免复发，本研究结果与之相符。

综上所述，中医消方联合HIFU治疗子宫肌瘤的疗效显著，可有效减小肌瘤、子宫体积，降低患者血清CA125、VEGF-C水平，调节性激素分泌，值得临床推广应用。由于本研究样本量较少，所选病例存在个体化差异，建议今后开展多中心、多病例研究进一步深入分析。