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长托宁通过下调miR-217表达抑制缺氧/复氧诱导的大鼠心肌细胞H9C2损伤的机制研究*

2021-07-13崔晓东

广西医科大学学报 2021年6期
关键词:氧化应激影响

靳 涛,武 倩,董 雨,崔晓东

(河北省沧州中西医结合医院 1.麻醉二科;2.第三手术室,沧州 061000)

急性心肌梗死是当今世界造成人类死亡和残疾的主要疾病之一,严重威胁人类生命健康。在急性心肌梗死患者的治疗中,溶栓、经皮冠状动脉介入治疗等再灌注是减少心肌细胞死亡的有效治疗方法,但是,再灌注治疗在挽救缺血心肌的同时也可引发不同程度的心肌缺血/再灌注损伤[1]。因此,寻找有效防治心肌缺血/再灌注损伤的药物是当前医学研究的热点。长托宁(penequinine hydrochloride,PHC)是我国自主研发的一种新型M胆碱受体阻断剂,具有选择性M1、M3受体拮抗作用。PHC可稳定细胞膜,拮抗平滑肌痉挛(收缩)而改善微循环。研究显示,PHC可通过抑制NF-KB和STAT3信号通路,减少一氧化氮的生成,减轻脂多糖对人脐静脉内皮细胞造成的损伤[2]。PHC可降低内毒素诱导的急性肺损伤大鼠肺组织炎症反应和氧化应激水平,保护大鼠肺损伤[3]。但目前,PHC对心肌缺血再灌注损伤的影响及机制还未知。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类小分子非编码单链RNA,参与调控细胞增殖、凋亡、氧化应激等多种生理或病理过程,与人类多种疾病的发生发展密切相关[4-5]。研究显示,miR-217 在心肌缺血/再灌注损伤小鼠和缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞H9C2中表达上调,下调miR-217 表达可减轻心肌缺血再灌注小鼠损伤及H/R 诱导的H9C2 细胞损伤[6]。目前,PHC能否通过调控miR-217表达保护心肌细胞损伤还未知。因此,本研究通过建立体外H/R 大鼠心肌细胞H9C2损伤模型,探讨PHC对H/R诱导的H9C2细胞损伤的影响及miR-217 在此过程中的调控作用,为治疗心肌缺血/再灌注损伤药物的开发及靶点选择提供实验和理论依据。……

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