邵玉宝，鲍兰馨，汪陶荣，李文昊，周文瀚，戴锦辰，陈萌檬，叶 静，赵大海，陈晓宇,

(安徽医科大学基础医学院1.组织胚胎学教研室、2.病理学与病理生理学、3.形态学实验中心、4.临床医学系，安徽 合肥 230032；5.安徽医科大学第二附属医院呼吸内科，安徽 合肥 230601)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性全身性的免疫疾病，通常表现为手脚关节肿胀和疼痛，周围血管和神经也可能会参与其中[1]。在RA关节中经常观察到的先天性和适应性免疫反应的慢性激活以及相关的缺氧和低血糖水平，对内质网(ER)造成了相当大的负担，最终可能导致未折叠蛋白反应(UPR)与内质网相关蛋白降解(ERAD)一起被激活[2]。UPR会促进ER膜上蛋白活化转录因子(activating transcription factor 6，ATF6)发生剪切，进一步激活PI3K-AKT-NF-κB通路，促进炎症的进一步发生；同时激活PERK的磷酸化，激活下游eIF2α磷酸化，最终促进NF-κB的活化[3]。中脑胶质细胞神经营养因子(mesencephalic astrocyte derived neurotrophic factor，MANF)与BIP78以钙依赖形式相互作用定位在内质网膜。当炎症发生时，引发内质网应激，内质网中Ca2+释放入胞质，MANF分泌。MANF可减轻多种由ER应激所引起的损伤，如减小肝损伤，促进神经再生，角膜修复，抑制骨关节炎等[4-5]。研究表明，MANF能够抑制胶原诱导的兔关节炎的发展[4]。在肝癌细胞中，MANF在SUMO蛋白的作用下向细胞核转移，与核因子p65(nuclear factor kappa-B p65，p65)结合并抑制其转录活性[5]。

丹皮酚是从毛茛科植物牡丹的干燥根皮中提取物出来的一种有效成分，具有广泛的抗炎活性[6]。丹皮酚具有良好的对抗ER应激效果，可以改善衣霉素损伤的小鼠主动脉的内皮依赖性舒张，通过5'腺苷单磷酸激活的蛋白激酶和过氧化物酶体增殖物激活的受体δ激活，进一步降低ER应激水平及GRP78、ATF6、eIF2α蛋白表达及ROS的过量生产并提高NO的生物利用度[7-9]。……