许咪 沈韵之 孙松

目前治疗青光眼降低眼压主要通过3种药物途径[1]：(1)扩增房水途径，如毛果芸香碱、前列腺素衍生物；(2)抑制房水生成，如β-肾上腺素受体阻滞剂、碳酸酐酶抑制剂；(3)减少眼内容积，如高渗脱水剂。为了保持药物的药效和长期使用性，药物中不可避免地添加了防腐剂，但是许多研究表明，长时间使用含或不含防腐剂抗青光眼药物的局部治疗可能会诱发不同程度的眼表损伤，如最常用的防腐剂苯扎氯铵(benzalkonium chloride，BAK)，其在70%的抗青光眼药物中的浓度为0.003%至0.02%。BAK是一种季铵盐，可作为去污剂破坏细胞膜，从而破坏微生物，具有毒性作用，通过破坏DNA、紧密连接并诱导细胞凋亡或坏死来破坏角膜上皮细胞结构；导致结膜下纤维化和杯状细胞丢失；还可能影响小梁网等结构，对青光眼滤过手术后期产生负面影响，从而导致或加重眼表疾病[2]。

一、抗青光眼治疗药物对角膜的影响

1.角膜上皮 抗青光眼治疗药物可诱导角膜上皮细胞坏死或凋亡并抑制细胞增殖。Pozarowska等[3]在探讨青光眼局部用药前列腺素类似物、β-肾上腺素受体阻滞剂、碳酸酐酶抑制剂对3种人上皮角膜细胞生长影响中发现，这3类抗青光眼药物均可造成角膜上皮细胞的坏死或凋亡，且在角膜上皮细胞中发挥着细胞抑制和细胞毒性作用。Noecker等[4]对新西兰大白兔兔眼滴用酒石酸溴莫尼定、噻吗洛尔、拉坦前列素等滴眼液，30 d后通过角膜扫描电镜检测发现，这些抗青光眼药物均能对兔眼的角膜上皮造成一定的损伤，其角膜上皮损伤超微结构表现为微绒毛丢失、上皮细胞空洞增多和角膜暗细胞增多等，这些表现均意味着凋亡的角膜上皮细胞增多。……