张 婷，何扬彪，熊荣兵，傅晓骏

(金华市中医医院肾病风湿科·浙江 金华 321017)

尿毒症相关性皮肤瘙痒(uremic pruritus，UP)又称慢性肾脏疾病相关性瘙痒，简称尿毒症性瘙痒症，是维持性血液透析(MHD)患者较为常见的并发症之一[1]。在临床中，血液透析患者在皮肤瘙痒约占60%～90%存[2]。UP的发病率高，其中顽固性或中重度UP患者亦不少见，严重影响患者生活质量和身心健康[3]。到目前为止，MHD患者皮肤瘙痒的具体发病机制仍不清楚，因此缺乏公认有效的治疗方法。临床上多采用血液灌流、口服抗组胺药等对症治疗及外用止痒药物等治疗UP[4]，但都难以彻底缓解，仍有部分患者皮肤瘙痒症状不能缓解或缓解后复发。本科经过长期临床实践形成了专科特色方剂肾毒宁方，应用于慢性肾衰竭患者的治疗显示出明显肾保护作用。本研究以本院2015年3月—2018年12月收治的尿毒症相关性皮肤瘙痒患者为研究对象，采用肾毒宁联合西药治疗，取得了较好效果，报道如下。

1 临床资料

本研究经医院伦理委员会审核批准。选择本院2015年3月—2018年12月收治的102例长期进行维持性血液透析治疗并且符合尿毒症瘙痒症诊断标准[5]的患者为研究对象，维持性血液透析时间均大于3个月，病情稳定，无相关禁忌症。排除血液透析以外的其他可引起皮肤瘙痒的疾病或合并重大疾病如严重心脏病、肝病、恶性肿瘤、精神疾病等或近3个月出现感染性疾病及活动性免疫疾病。将患者使用随机数字表分为对照组和研究组各51例；对照组男30 例，女21 例；平均年龄(56.9±14.5)岁；透析时间3～42 个月，平均(15.43±5.14)月。研究组男32 例，女19 例；平均年龄(57.0±14.3)岁；透析时间4～40个月，平均(15.82±5.26)月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。入组患者均签署知情同意书，

2 方法

2.1 治疗方法 两组患者采用相同的基本治疗措施:①低蛋白、低盐和低磷饮食；②根据患者病情进行贫血纠正，实施代谢性酸中毒常规治疗；③积极治疗原发病，如降压、降糖和控制血脂；④两组患者均行常规血液透析每周3次和血液滤过2周1次，每次透析时间4 h。对照组在基本治疗基础上给予地氯雷他定分散片(海南普利制药股份有限公司)5 mg 口服每日1 次，连续治疗1个月。研究组在对照组基础上，加服肾毒宁。方剂为：黄芪25 g，制大黄20 g，制黄精20 g，丹参30 g，仙灵脾15 g，桃仁10 g，沉香粉2 g(浓煎液冲服)，使用密闭三连体煎药机浓煎至50 mL，每日1剂，连续治疗1个月。

2.2 疗效标准 完全缓解：皮肤瘙痒评分≤6 分；好转：瘙痒评分下降≥8分；无效；皮肤瘙痒下降评分≤8 分。(瘙痒评分采用Duo氏评分改良版[6]，总分40分，分数越高表示瘙痒越重。

2.3 观察指标 1)治疗前后瘙痒评分比较。2)治疗前后ELISA法检测血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平，具体操作步骤按试剂盒说明书进行，试剂盒购自中国同位素公司北方免疫试验研究所。3)治疗前后应用全自动生化分析仪检测血清磷水平。

3 结果

3.1 两组患者临床疗效比较 见表1。

表1 两组患者疗效比较(例)

3.2 治疗前后两组患者皮肤瘙痒评分(Duo氏评分)比较 见表2。

表2 治疗前后两组患者Duo氏评分比较分)

3.3 治疗前后两组患者微炎症指标及血磷水平比较 见表3。

表3 治疗前后两组患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及血磷水平比较

3.4 两组患者治疗1个月不良反应发生情况 入组102例患者，治疗期间均未见严重不良反应。研究组中出现轻微胃肠反应1例，患者可耐受，未中断治疗。

4 讨论

尿毒症相关性皮肤瘙痒(UP)即是长期血液透析患者较为常见的并发症。尿毒症引起皮肤瘙痒的发病机制被认为是多种因素作用的结果，可能与尿毒症毒素、皮肤干燥、炎性介质增高、高磷、微炎症状态等多种机制相关[7]。现代研究证实控制尿毒症的慢性炎症反应是治疗尿毒症患者多种慢性并发症的重要环节[8]。尿毒症患者慢性并发症中微炎症状态、高磷血症最为常见[9]，维持性血液透析患者均存在不同程度的微炎症状态。尿毒症患者微炎症状态是其皮肤瘙痒的始动环节和作用环境，高磷血症患者微炎症反应进一步加重，诱导和加重皮肤瘙痒。有效地缓解和控制微炎症、降低血磷可以在一定程度上减少患者皮肤瘙痒的发生和缓解瘙痒的程度。

尿毒症相关性皮肤瘙痒归属中医学“痒症”“痒风”“风瘙痒”范畴，病机为本虚标实，发病与虚、邪、瘀相关。病位在皮肤，与脾、肾等脏腑相关。本院特色方剂肾毒宁具有祛瘀活血、健脾益肾、益气温阳的功效，全方注重扶正祛邪并重。组方中丹参、桃仁活血化瘀，药理研究表明能够改善肾脏微循环，降低血液黏度，提高肾流量，减缓肾纤维化进程，同时还能促进组织修复与再生[10]；沉香粉温中行气，现代药理研究证实能够有效清除体内垃圾[11]，还可降逆调中、温肾纳气；黄芪补气益脾，现代药理研究表明其具有保护血管作用，对机体有免疫调节作用，能够提高抗御自由基攻击的能力，保护缺血肾脏，改善代谢作用；制大黄具有推陈致新、祛瘀活血、泻热通便功效；仙灵脾、制黄精健脾益肾，药理作用显示具有较强的促进和调节机体免疫功能、调节激素水平的作用。全方显示出具有较强的抗氧化、调免疫能力。我科前期多项的研究已证实[12-14]肾毒宁能够降低慢性肾衰大鼠的炎症因子以及透析患者的微炎症指标。结果亦显示，采用肾毒宁治疗的研究组Duo氏瘙痒评分、TNF-α、hs-CRP及血磷治疗1 个月后明显低于对照组，(P<0.05)，表明肾毒宁可有效减轻患者微炎症状态、降低血磷水平，进而改善患者瘙痒症状。通过该联合治疗方案提高了UP治疗疗效，而且临床运用安全可靠。