温正旺陈益平任迪索胡玲珑石海矾陈洁

1温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童感染科，浙江温州325000；2温州医科大学仁济学院，浙江温州325000

人巨细胞病毒（HCMV）是引起婴幼儿肝炎常见的病原体[1]。HCMV肝炎占婴幼儿肝炎综合征的30%～40%，临床表现多样（无症状感染、胆汁淤积肝炎甚至胆道闭锁），尤其是亚临床型肝炎最为常见，严重危害婴幼儿的健康及生长发育。人群普遍感染HCMV，其特异性IgG抗体阳性率可高达90%。国内流行病学调查发现，婴幼儿HCMV-IgG抗体阳性率高达70%～90%[2]。HCMV感染临床表现差异巨大，考虑与基因相关，HCMV中含有数百个基因型，其中UL144基因型与HCMV的毒力密切相关，在部分HCMV感染肝功能正常患儿体内表达阴性，是导致婴幼儿HCMV肝炎的潜在重要因素，但其具体的病理、生理机制尚不明确。近期本课题组临床研究证实婴幼儿HCMV肝炎与caspase系列蛋白介导的细胞信号凋亡通路密切相关[3]。本文通过建立动物模型，并检测各组中UL144 RNA，caspase-8、caspase-12及Toll样受体4（TLR4）的蛋白和肝脏细胞的凋亡情况，探索UL144在HCMV感染肝脏损伤中的内在分子机制。

材料与方法

一、动物及分组

取体重为80～100 g健康雄性SD幼鼠 （3～4周龄）24只，均由温州医学院试验动物中心提供，合格证号为[SYXK（浙）2016-0061]。按随机数字表法分为空白组、空载组和实验组3组，每组各8只。空白组不作特别处理；空载组尾静脉注入100μL的空载腺病毒；将344μL病毒原液用0.9%生理盐水稀释成1.2 mL，然后每只尾静脉注入100 mL UL144，滴度为2.0×1012，建立UL144动物模型，建立后饲养1周，使药物效果稳定。

二、主要试剂

原位缺口末端标记（TUNEL）试剂盒（罗氏公司）；……