Neddylation在病毒感染性疾病中的作用
2021-07-07赵立红连鹏敬李静云
白 玉 , 赵立红 , 连鹏敬 , 李静云 , 乔 健
(中国农业大学动物医学院 , 北京 海淀 100193)
Neddylation是一种与泛素化修饰相似的蛋白质翻译后修饰方式,通过影响蛋白质的构象、降解和定位等,从而调控细胞周期、细胞凋亡与增殖以及免疫反应等一系列生命活动。运用抑制剂MLN4924特异性抑制Neddylation可阻止肿瘤细胞增殖。近些年研究发现,Neddylation还能通过调控病毒复制或宿主免疫反应而影响病毒感染性疾病的发生和发展,所以调节Neddylation在未来有望成为一种治疗病毒感染性疾病的手段。本文介绍Neddylation在病毒感染性疾病中的作用及其机制,为进一步探讨Neddylation在病毒感染性疾病治疗方面的研究及其应用提供重要的参考。
1 Neddylation概念及其特征
Neddylation是新发现的一种蛋白质翻译后修饰方式,该修饰方式与蛋白质泛素化修饰过程极为相似。NEDD8是类泛素化蛋白家族成员,通过一系列与泛素化相似的酶促反应,与底物蛋白质的赖氨酸残基共价结合的过程称为Neddylation。Neddylation能使底物蛋白质的构象和定位等发生改变,进而影响一系列生命活动过程,如调控细胞周期、细胞增殖和凋亡以及免疫反应等。类泛素分子NEDD8已于1992年在胚胎小鼠大脑中克隆出来,NEDD8由81个氨基酸组成,与泛素分子的氨基酸序列同源性为80%,在动物、植物和真菌中高度保守,且在大部分真核生物组织中都表达,暗示其在生命活动中扮演重要角色[1]。
2 Neddylation反应过程
蛋白质的Neddylation修饰与泛素化修饰相似,也为一系列激酶参与的级联反应,参与Neddylation修饰的蛋白酶主要包括:E1 NEDD8激活酶、E2 NEDD8结合酶和E3 NEDD8连接酶3种。……
