李紫元 ， 龙小铃 ， 陈彩萍 ， 刘逸雷 ， 梁伟燊 ， 刘俊丹 ，邱文才 ， 伦健炽 ， 唐陆平 ， 何永明

(佛山科学技术学院动物医学系 ， 广东 佛山 528000)

对乙酰氨基酚又名扑热息痛(APAP)、醋氨酚，是临床上常用的解热镇痛药。治疗剂量的APAP有效、安全，但大剂量用药时会对实验动物和人造成肝损伤甚至肝衰竭[1-2]。目前，采用对乙酰氨基酚制作的肝损伤模型应用广泛，但是并没有一个稳定的造模方法，使得造模效果有较大差异[3-4]。本试验旨在探究给药剂量、染毒途径和采血时间等因素对APAP造成大鼠肝损伤模型效果的影响，为制作药源性急性肝损伤模型优化出最佳的条件。

1 材料与方法

1.1 实验动物 SPF级SD大鼠，体质量(170±20) g，雌雄各半，合格证号：SCXK(粤)2013-0002；高压灭菌全价颗粒饲料；动物和饲料由广东省实验动物中心提供。所有动物饲养于佛山科学技术学院动物室，室内温度为20～25 ℃，相对湿度为50%～70%。 每天12 h日光灯照明。垫料为消毒玉米芯。适应性饲喂3 d，挑选体重均匀的100只用于试验。

1.2 供试品和试剂 对乙酰氨基酚，购自河北冀衡(集团)药业有限公司，批号：71610195；丙氨酸氨基转移酶(谷丙转氨酶ALT，批号：16111503)、天冬氨酸氨基转移酶(谷草转氨酶AST，批号：16063002)，均购自南京建成生物工程研究所；碱性磷酸酶(ALP，批号：H-170301)、总蛋白(TP，批号：Z-1601131)、白蛋白(ALB，批号：Z-160809)、总胆红素(TBIL，批号：A-171028)、直接胆红素(DBIL，批号：A-161120)等，均购自北京利德曼生化股份有限公司。

1.3 主要仪器 AU2700全自动生化分析仪，购自美国Backman公司；Leica组织切片机，购自上海徕卡显微系统有限公司；KD-BM生物组织包埋机、KD-T生物组织摊靠片机，均购自浙江省金华市科边仪器设备有限公司；……