唐宇宏 王育丽 司 阳 路 伟 张彦芳

fms样酪氨酸激酶3(fms-like tyrosine kinase 3，FLT3)基因突变是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)中常见的基因突变之一，其发生率约为1/3，包括内部串联重复(internal tandem duplication，ITD)突变(发生率约23%)和酪氨酸激酶结构域(tyrosine kinase domain，TKD)突变(发生率约8.12%)[1]。国内外大多数研究均发现，FLT3-ITD突变是AML预后不良的影响因素之一，主要表现为持续缓解时间短、无事件进展率高和总生存率低[2-3]。在AML各亚型中，急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia，APL)患者的FLT3基因突变发生率尤其高，其中FLT3-ITD突变与M3v亚型、S型早幼粒细胞白血病-维甲酸受体a(PML-RARa)融合基因相关[4-6]。Kelly等[7]将携有FLT3-ITD突变的逆转录病毒和空载体分别转入带有PML-RARa融合基因小鼠的骨髓，再将此骨髓移植给受体鼠；结果显示，接受空载体骨髓的受体鼠经过6个月才发病，而植入FLT3-ITD突变骨髓的受体鼠发病时间明显缩短。进一步研究[8]发现，单独的FLT3-ITD突变仅引起骨髓增殖性疾病样表现，不足以导致白血病的发生。由此推断,FLT3-ITD突变同样在APL的发生、发展和预后等方面起至关重要的作用。本研究比较FLT3-ITD突变与否的两类PML-RARa融合基因阳性APL患者初次诱导缓解过程中的相关指标，旨在探讨FLT3-ITD突变在APL发生和发展中的潜在机制，为该类APL更精准的个体化治疗提供思路。

1 对象与方法

1.1 研究对象 所有病例均为2016年1月—2018年12月上海交通大学医学院附属第九人民医院血液科收治的初发APL患者，其中男13例、女5例，年龄为(44.6±17.5)岁，均为经典型t(15;17)(q22;q21)。根据临床表现、血常规检查、骨髓细胞形态学、白血病免疫分型、融合基因测定和染色体核型分析等确诊为经典型APL。……