基于NLRP3-神经递质通路初步探究知母总皂苷对肥胖小鼠脂肪组织的调控机制

2021-07-07王娟霞谭有珍郭明鑫史可欣冯毅凡

天然产物研究与开发 2021年6期

王娟霞，谭有珍，郭明鑫，史可欣，吴霞，冯毅凡

广东药科大学新药研发中心，广州 510006

随着人们生活方式和饮食结构的改变，肥胖发生率不断上升，目前这一问题已经开始涉及发展中国家和第三世界国家，成为全球公共卫生问题[1]。肥胖是一种机体脂肪组织积累过多的状态，根据脂肪组织在体内蓄积的部位不同分为脂肪型肥胖和腹型肥胖。研究发现肥胖患者内脏脂肪组织中的巨噬细胞(ATMs)有明显的浸润现象和大量促炎细胞因子的表达[2]，这些细胞表型呈现出一种从M2转变为M1(炎性)的特殊状态，此状态会加速脂肪组织慢性炎症的发生，并使ATMs内的NLRP3表达增加，其表达增加会激活下游GDF3的表达，进而上调MAOA等儿茶酚胺水解酶的水平[3]，最终引起脂肪组织中儿茶酚胺类神经递质含量减少，脂质分解能力降低，产生脂肪蓄积，造成腹型肥胖。

知母总皂苷(saponins fromAnemarrhenaasphodeloidesBge.，SAa B)是从知母中提取分离出的含量最为丰富的有效成分[4]，具有降糖[5]、抗炎[6]、抗氧化[7]、抗血栓[8]、改善抑郁[9]等药理活性。本课题组前期初步研究发现，SAa B对糖尿病大鼠具有降糖降脂等作用[10]，而糖尿病与肥胖、脂质代谢有着密切的关系[11]，然而，SAa B对肥胖是否具有干预作用目前尚不清楚，缺乏药理作用机制研究。因此，本研究通过高脂饮食诱导C57BL/6J雄性小鼠肥胖模型，考察SAa B对肥胖小鼠的干预作用及脂肪组织中相关基因表达的调节作用，以期阐释其调节肥胖的作用机制。