娄余 朱莹 彭瑶 王燚霈 易书林

〔摘要〕 目的 運用网络药理学联合分子对接探讨三物白散治疗胃癌的作用机制，通过体外细胞实验对相关靶点作初步验证。方法 利用TCMSP数据库获取三物白散的活性成分及潜在靶点;通过Genecards、OMIM、TTD数据库，收集胃癌相关的作用靶点;将三物白散潜在靶点与胃癌靶点相匹配，获得三物白散抗胃癌的作用靶点，使用STRING数据库对作用靶点进行蛋白互作分析，构建PPI网络，并进行拓扑分析筛选核心靶点;用R语言对作用靶点进行GO生物学过程和KEGG通路富集分析;采用Auto Dock Vina软件对核心靶点与对应活性成分进行分子对接;运用qPCR验证三物白散对胃癌细胞SGC-7901中Caspase-3、Caspase-7作用靶点的调控作用。结果 经筛选获得三物白散活性成分17个，三物白散作用靶点84个，经拓扑分析得到12个核心作用靶点，包括TP53、AKT1、MAPK1、JUN、CASP3等。三物白散作用靶点涉及PI3K-AKT、p53、HIF-1、IL-17等多条信号通路，通过诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖、调节缺氧及炎性微环境发挥抗肿瘤作用。分子对接结果表明，活性成分与核心靶点有良好的结合能力。体外实验结果证实，三物白散可上调凋亡相关分子Caspase-3、Caspase-7的表达，这在一定程度上证实了网络药理学预测及指导实验设计的可靠性。结论 本研究结果体现了三物白散多成分、多靶点、多通路的治疗特点，系统地揭示了其抗胃癌的药效物质、核心靶点和信号通路，为后续深入研究作用机制提供参考。

〔关键词〕 胃癌;三物白散;网络药理学;作用靶点;分子对接;体外细胞实验

〔中图分类……