张慎启 石磊 李文金，4 刘军川 薛庆云

(1北京医院骨科 国家老年医学中心 中国医学科学院老年医学研究院，北京 100730；2中国医学科学院 北京协和医学院研究生院；3山东枣庄市立医院关节与运动医学科;4北京大学医学部)

骨质疏松严重影响着国民生活质量，加重国家医疗负担。近年来在内分泌学机制的基础上，有学者提出“骨免疫学”概念。骨代谢的关键分子途径：核因子(NF)-κ B受体活化因子配体(RANKL)/NF-κ B受体激活蛋白(RANK)/骨保护素(OPG)的发现，使免疫与骨之间的关系得以证实。RANKL(tnfsf11)和RANK(tnfrsf11a)是一对受体/配体，成骨细胞释放的RANKL与破骨细胞表面的RANK结合后通过NF-κB途径、c-Jun氨基末端激酶(JNK)途径、蛋白激酶B(Akt)途径等促进破骨细胞的分化和激活。OPG由tnfrsf11b基因编码，可竞争性抑制RANK与RANKL的结合〔1〕。RANKL主要由骨基质细胞产生〔2〕，多为膜结合型，也可脱落形成可溶性蛋白〔3〕。RANK与RANKL主要在B细胞和活化的T淋巴细胞上表达。在体外， Janus激酶(JAK)1/2抑制剂可通过抑制成骨细胞中RANKL的表达来抑制破骨细胞的生成〔4〕。目前认为，一系列免疫因子和免疫细胞通过RANKL/RANK/OPG途径在调节骨细胞发育和骨转换中起着重要作用〔5〕。本文对近年来骨免疫学领域的新发现及观点进行综述。

1 骨代谢相关免疫细胞

1.1B淋巴细胞 B细胞能产生两种对骨代谢至关重要的细胞因子：RANKL及其生理抑制剂OPG〔6〕。RANKL促进破骨细胞分化、成熟和活化，并通过促进骨吸收导致骨质疏松〔7〕。而OPG是RANKL的可溶性受体，与RANKL结合从而阻断RANKL与RANK的结合，消除RANKL对破骨细胞的作用〔8〕。研究表明B细胞直接参与骨吸收的调节，并且是OPG的主要来源，约占总骨髓OPG产生量的60%以上。……