基于JNK/c-Jun信号通路探讨孟鲁司特钠抑制小鼠腹主动脉瘤形成的机制

2021-07-06雍熙王贤芝张富钊陈镜全郑江华陈开

中国老年学杂志 2021年13期

雍熙王贤芝张富钊陈镜全郑江华陈开

(1川北医学院附属医院，四川南充 637000；2广元市第一人民医院)

腹主动脉瘤(AAA)是一种常见的主动脉退行性疾病〔1〕，男性患者居多，主要是由于吸烟、高血压、动脉硬化等因素导致主动脉膨胀隆起，目前AAA的发病率也逐年升高。虽然各种治疗手段不断改进，但其发病率仍居高不下，AAA造成的血管破裂，致死率较高，抢救成功率较低〔1〕。AAA是以炎症浸润与氧化还原系统紊乱为主要的特征性病变，发病时炎症因子过度表达导致局部炎症细胞浸润，浸润的炎症细胞作用于氧化系统，造成氧化应激，促进AAA的启动与形成〔2〕。以c-Jun为靶向蛋白的c-Jun氨基端激酶(JNK)，是哺乳类动物细胞内广泛存在的信号通路〔3〕。研究证实〔4〕JNK信号通路可被细胞应激刺激和肿瘤坏死因子(TNF)-α激活，激活的JNK通路通过磷酸化或者细胞骨架相关蛋白因子或者调控相关蛋白酶及底物的表达，参与热休克、氧化损伤等多种生物刺激反应，在人类多种疾病的发生与发展中起着关键的调控作用。孟鲁司特钠是一种治疗支气管哮喘的药物，除了抗炎之外，同时具有抗氧化、改善血脂、改善血管内皮功能的作用〔5,6〕。研究表明〔7,8〕孟鲁司特钠可以有效抑制巨噬细胞聚集，减轻血管壁炎症反应。本研究采用旨在探讨孟鲁司特钠通过JNK/c-Jun信号通路对AAA小鼠的保护作用。