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CXCR2抑制剂在视神经脊髓炎大鼠模型中的作用

2021-07-06李露王卫红刘洪涛任荟璇梁倩李姗蔡善君

中国老年学杂志 2021年13期
关键词:模型

李露 王卫红 刘洪涛 任荟璇 梁倩 李姗 蔡善君

(遵义医科大学附属医院眼科,贵州 遵义 563000)

视神经脊髓炎谱系疾病是一种毁灭性的自身免疫性疾病,可能导致失明和瘫痪〔1〕。视神经脊髓炎谱系疾病与其他脱髓鞘疾病(如多发性硬化症)在病理学上存在不同,区别在于其水通道蛋白(AQP)4抗体的存在〔2,3〕。此外,中性粒细胞和其他粒细胞也存在于脊髓和视神经的病变中,可能导致永久性髓鞘、胶质细胞和神经元的损伤〔4〕。中性粒细胞作为视神经脊髓炎疾病效应通路的关键因素,已被纳入临床试验干预的目标〔5,6〕。视神经脊髓炎动物模型表明,中性粒细胞在病变发展中起重要作用,且抑制中性粒细胞可降低病变的严重程度及大小〔7〕。CXCR2是白细胞介素(IL)-8、CXCL1和GRO-β的受体,由中性粒细胞分泌,可以作为一种化学引诱剂,将中性粒细胞召集到损伤和炎症部位。本研究在视神经脊髓炎大鼠模型中用CXCR2抑制剂SCH527123来抑制中性粒细胞召集所产生的效果,旨在探讨CXCR2抑制作用对中枢神经系统免疫损伤程度的影响。

1 材料与方法

1.1实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠的诱导 所有动物实验经委员会批准。雌性Lewis大鼠15只,7~8周龄,130~150 g。豚鼠10只,雌雄不拘,体重300~400 g,均购于上海实验动物中心。大鼠随机分为EAE空白对照组、EAE大鼠药物治疗组、EAE大鼠抑制剂组各5只。

1.2EAE大鼠诱导 豚鼠处死后,迅速取出脊髓,用0.9 g/L生理盐水制成0.5 kg/L豚鼠全脊髓匀浆,再与等量的完全弗氏佐剂(Sigma Aldich公司)混匀后制成油包水型乳剂。每只大鼠皮下注射100 μl,对大鼠进行EAE诱导。……

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