刘师伟

天津津南医院，天津 300350

药物性肝损伤（drug induced liver injury，DILI）是指在治疗期间，由药物本身及（或）其代谢产物引起的肝功能异常，包括肝细胞的毒性损伤或过敏反应引起的肝损伤。近年DILI的发生率总体呈上升趋势，已成为药物研发中断或上市后遭遇退市最常见的原因，也是西方国家急性肝衰竭的主要病因，占全球药物不良反应（adverse drug reaction，ADR）的3%～9%［1］。研究表明，在我国DILI约占住院急性肝炎患者的10%，由药物引起的丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）升高占成人患者的10%～50%［2］。由于DILI的临床表现和组织病理学改变多种多样，发病机理复杂，缺乏特异的诊断生物标志物，给临床诊治带了巨大挑战。本文主要对近年来有关DILI的发病机制和诊疗进展作一综述，以期为DILI以的临床规范诊治和科学研究提供参考。

1 常见引起药物性肝损伤药物

全球目前已有超过1100种具有肝脏毒性的市售药物，DILI已成为世界关注的重大医学安全问题。常见药物包括非甾体类抗炎药（阿司匹林、对乙酰氨基酚、双氯酚酸、尼美舒利等）、抗感染药（阿莫西林-克拉维酸、米诺环素、利福平、异烟肼等）、调节血脂药（阿托伐他汀、洛伐他汀、非诺贝特等）、抗肿瘤药（环磷酰胺、甲氨喋呤、氟尿嘧啶、紫衫醇、阿糖胞苷等）及中草药和膳食补充剂（如关木通、土三七、何首乌等）等［3］。在西方国家，因对乙酰氨基酚（Acetaminophen，APAP）过量导致的DILI占急性肝功能衰竭的40%～50%。沈弢等［4］对我国发生的DILI病例统计分析后发现，我国导致DILI的前五种药物分别为中草药和膳食补充剂、抗结核药、抗肿瘤药以及免疫调节剂、抗感染药、精神治疗药，占比分别为：26.81%、21.99%、8.34%、6.08%、4.9%。……