李 娟

郑州大学第二附属医院儿童保健科，河南 郑州 450000

佝偻病是由多种因素导致钙、磷代谢异常所致，主要发病人群为两岁以内的婴幼儿，常表现为患儿身长不增加或骨发育迟缓，可并发呼吸窘迫、骨骼畸形和软化、自发性骨折等，为儿科四大疾病之一［1］。有学者认为孕妇孕期钙及维生素D摄入不足，或严重的营养不良是致使新生儿佝偻病的主要促发因素，此即先天性佝偻病［2］。而早产儿属于发病的高危人群，其发病率可高达33%以上，且更易出现低钙性痉挛，如发生喉痉挛时或可致缺氧性脑损伤，严重者可危及患儿的生命［3］。随着围产医学的发展，预防早产儿佝偻病的研究日益受到重视。阿法骨化醇是常用于治疗维生素D代谢异常所致症状及骨质疏松症等的一种骨化三醇类似物，已被大量研究证实其在各年龄段有适应症的人群中均宜使用，且小剂量、单独应用时一般无不良反应产生［4］。本研究探讨阿法骨化醇预防早产儿佝偻病的临床疗效及对钙代谢指标的影响，以期发现骨化醇在预防早产儿佝偻病中的运用价值，现结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2017年3月—2020年3月郑州大学第二附属医院儿童保健科收治的符合纳入标准的120例早产儿作为研究对象，依照分层随机数表法分为观察组（n=73）、对照组（n=47），两组早产儿在性别、平均胎龄、平均体质量、10 min阿氏评分等一般基线资料上比较差异均无显著差异，具有可比性（P＞0.05），见表1。本研究经郑州大学第二附属医院医学伦理委员会审核批准，所有早产儿家属均自愿参与试验并签署知情同意书。纳入标准：（1）胎龄于35至37周之间者；（2）体质量于1 800～2 600 g之间者；（3）25OHD3含量大于20 ng/L者；（4）阿氏评分大于等于6分以上者［5］。排除标准：（1）伴有先天性发育畸形及其他严重疾病者；（2）不能经口喂食者；（3）在纳入本研究前已进行相关治疗者；（4）对本研究所涉及药物过敏者。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗及护理方法

（1）对照组患儿给予常规早产儿护理干预及常规药物治疗，具体方法为：①暖箱内保暖，医护人员护理时动作要轻柔；②出生2 h后即可开始经口喂给糖水，几次试喂均无呕吐发生者即可改喂母乳，如若出现呼吸困难、口唇青紫等情况者及时予以吸氧处理；③实施积极的护理干预措施，密切观察早产儿各项生命指标的变化情况，维持其血压、血糖及动脉血气等的稳定，发现患儿面色欠佳等不良情况时即刻告知主治医师并立即采取相关对症处理，以预防呼吸窘迫、感染、低血糖等早产儿常见并发症的发生；④对早产儿的家属进行健康宣教，指导其科学的喂养方法、适当的晒太阳、饮食调节方法等；⑤出生7 d后，待早产儿的各项生命体征趋于平稳后即可介入佝偻病的药物预防治疗，给予维生素D滴剂口服治疗，用法用量：400 U/次，1次/d，连续服用1个月。

（2）观察组在对照组用药的基础上给予阿法骨化醇滴剂（依安凡）治疗，用法用量：0.1μg/Kg/d，连续服用1个月，用药期间，定期检测患儿的血钙变化情况以防高钙血症的发生。

1.3 观察指标：

（1）钙代谢指标：①血清Ca2+水平：采用EDTA滴定法检测、②血清BGP水平：采用放射免疫法检测血清；③血清25OHD3水平：采用酶联免疫吸附测定法检测［6］。

（2）佝偻病及不良反应发生情况：记录两组早产儿用药期间发生皮疹、口唇干裂、骨关节疼痛、呕吐、便秘或腹泻、发热头痛等不良反应的情况，并记录治疗结束后出现佝偻病的例数。

1.4 临床疗效

主要根据所有早产儿接受治疗后的佝偻病发生率评估。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件包进行统计处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用独立样本t值检验，计数资料组间比较采用χ2检验。差异间具有统计学意义时以P＜0.05表示。

2 结果

2.1 两组早产儿不良反应及佝偻病发生情况比较

观察组早产儿佝偻病的发生率低于对照组（5.48%vs 19.15%，P＜0.05）；观察组与对照组早产儿不良反应发生率比较无显著差异（8.22%vs 6.38%，P＞0.05），见表2。

表2 两组早产儿不良反应及佝偻病发生情况比较

2.2 两组早产儿钙代谢指标比较

治疗后两组早产儿的血清Ca2+、25OHD3、BGP水平检查结果均有所改善（P＜0.05）、且观察组早产儿上述改善情况均明显优于对照组（P＜0.05），见表3。

3 讨论

早产儿是佝偻病发病率人群中最高的一个群体，一部分原因是由早产儿的生理机能缺陷导致的［7］。其体内维生素D及钙、磷储备不足是造成早产儿佝偻病的主要因素，胎儿储备维生素D及钙、磷的最高峰时期是妊娠期的最后3个月，此期储备得到维生素D即内源性维生素D，其主要用于供给新生儿出生之后3个月的需要，但由于早产儿妊娠月份不足，维生素D的储备时间大大缩短，加之早产儿出生后吸收脂溶性维生素的能力较差，致使不能及时的补充需求量的维生素D，极大的增加了早产儿患佝偻病的几率，对早产儿的临床结局构成了极大的威胁［8］。

表3 两组早产儿钙代谢指标比较（±s）

表3 两组早产儿钙代谢指标比较（±s）

组别观察组（n=73）对照组（n=47）tP Ca2+（mmol/L）治疗后3.72±1.44 2.95±1.13 3.101 0.002治疗前后差值1.28±0.20 0.50±0.23 19.655＜0.001 25OHD3（ng/L）治疗后64.54±2.72 43.85±3.36 37.052＜0.001治疗前后差值31.31±1.82 10.22±1.67 63.964＜0.001 BGP（ug/L）治疗后18.61±1.24 11.32±1.77 26.526＜0.001治疗前后差值9.12±0.49 2.35±0.74 60.336＜0.001

本研究探讨阿法骨化醇预防早产儿佝偻病的临床疗效及对钙代谢指标的影响。从表2的结果可以看出：将阿法骨化醇应用于早产儿佝偻病的预防中，加用阿法骨化醇滴剂的观察组早产儿佝偻病的发生率低于对照组，而两组早产儿用药期间不良反应发生率比较无显著差异。提示阿法骨化醇滴剂预防早产儿佝偻病可获得较好的临床疗效，且给早产儿长期小剂量服用阿法骨化醇滴剂安全可靠。本研究将血清Ca2+、25OHD3、BGP作为检测钙代谢血清学生化指标的意义在于：BGP是存在于骨组织中的一种非胶原蛋白质，属于成骨细胞合成并快速释放入血的一类多肽物质，可对骨代谢有着激素调节的作用；而25OHD3是促进BGP产生的主要调控因子，在促进Ca2+吸收、骨盐溶解及骨形成方面亦发挥有重要作用，可有效反映早产儿体内维生素D的缺乏情况［9］。从表3结果可以看出：治疗后两组早产儿的血清Ca2+、25OHD3、BGP水平检查结果均有所改善，且观察组早产儿上述血清生化指标改善情况均明显优于对照组，提示将阿法骨化醇应用于早产儿佝偻病的预防中可有效改善早产儿的钙代谢水平，对促进骨质形成具有积极的临床应用价值。分析其原因可能为早产儿因体内维生素D缺乏，钙、磷的代谢紊乱，钙盐不能正常沉着于生长的骨骼上，而阿法骨化醇作为活性维生素D3的重要衍生物制剂之一，有活体研究证实阿法骨化醇在体内发挥生物效应需首先转化为有活性的lα，25-（OH）2D3，最终临床疗效可达25OHD3的一半，且稳定性同维生素D3，其具有促进肠道Ca2+吸收、提升血钙水平及调节骨钙盐代谢、促进骨形成的作用［10］。

综上所述，阿法骨化醇可有效预防早产儿佝偻病的发生，对促进骨质形成有重要的临床意义。