毛顺艺，高 婷，骆荣双，刘春江,柴慧芳*，赵春深*

（1. 贵州大学 药学院，贵州 贵阳 550025；2. 贵州省合成药物工程实验室，贵州 贵阳 550025； 3．贵州中医药大学 药学院，贵州 贵阳 550025)

咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物是一类重要的含氮稠杂环化合物[1]，因其特殊的生物活性并与吲哚、氮杂吲哚等结构上的类似性，已成为当前药物及材料研究的热点[2]。含咪唑并[1,2-a]吡啶结构的药物在抗病毒、抗炎、镇静催眠、抗溃疡以及其他方面都具有良好的作用[3-4]。如特异性磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂Olprinone[5]，抗焦虑及安眠药物Alpidem[6]、Saripidem[7]，抗溃疡Soraprazan[8]、Zolimidine[9]，治疗骨质疏松Minodronic acid[10]以及治疗艾滋病毒（HIV）感染的光学活性药物GSK812397[11]等。咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物还显示出激发态的分子内质子转移性质，这使其易于用于荧光传感器、激光染料和分子开关[12]。

本文设计了一条目标化合物的合成路线，见图1，以2-氨基-5-甲基吡啶为起始原料经溴代反应得到2-氨基-3-溴-5-甲基吡啶（1），化合物1经环合反应得到8-溴-6-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸乙酯（2），化合物2经水解反应得到8-溴-6-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸（3），化合物3经酰胺化反应得到标题化合物8-溴-6-甲基-2-(1-吡咯烷基羰基)咪唑并[1,2-a]吡啶（4），总收率为32.82%，其结构经1H-NMR、MS和X-射线单晶衍射确证。

图1 目标化合物的合成路线

1 实验

1.1 试剂和仪器

试剂：N,N-二甲基甲酰胺，分析纯，上海化学试剂总厂；甲基叔丁基醚，分析纯，贵阳益大化学试剂公司；氢氧化钠，分析纯，上海博景化工有限公司；碳酸钾，分析纯，廊坊鹏彩精细化工有限公司；四氢吡咯，分析纯，贵阳天利和化工有限公司；浓盐酸，分析纯，劳尔吉实业有限公司；……