徐 甲，尤 昆，尹春燕

（江苏正大清江制药有限公司，江苏 南京210033）

艾拉莫德在合成过程中使用了甲醇、乙醇、异丙醇和盐酸，有可能产生氯甲烷、氯乙烷和2-氯丙烷这类潜在基因毒杂质。根据已有临床前研究发现这类杂质的DNA烷基化作用会导致诱变效应、致癌效应和致畸效应，参考ICH M7，按照TTC法计算。按照ICH规定连续服用10年，则该类杂质的人体摄入量每人每天不能超过10 μg/天，艾拉莫德最大日服用量为50 mg，计算可知，艾拉莫德原料药中的氯甲烷、氯乙烷和2-氯丙烷限度不得超过200 ppm。

目前关于艾拉莫德含量和有关物质已有报道，但未见艾拉莫德中氯甲烷、氯乙烷、2-氯丙烷的相关研究。在现有文献报道中，氯甲烷和氯乙烷的研究文献较多，2-氯丙烷研究的文献较少，未见氯甲烷、氯乙烷、2-氯丙烷同时检出的研究报道。

本文建立了气相色谱检测本品中潜在基因毒杂质的方法，并进行了相应的方法学验证，该方法简便快速，可为艾拉莫德的质量优化提供参考依据。

1 实验

1.1 仪器与试药

Agilent 7890B气相色谱仪（带7697A顶空进样器）；梅特勒电子天平XS205R。

氯甲烷购自梯希爱（上海）化成工业发展有限公司（批号：2RYZE-MO，纯度5.7%）；氯乙烷购自梯希爱（上海）化成工业发展有限公司（批号：MZYGG-CE，纯度15%）；2-氯丙烷购自阿达玛斯试剂有限公司（批号：P12220-80，纯度99%）；二甲基亚砜购自Scharlau（GC级）；艾拉莫德原料由江苏正大清江制药有限公司提供。

1.2 色谱条件

以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱[如DB-624（30 m×0.32 mm×1.8 μm）或性能与之相当的色谱柱]；升温程序：初始50℃，维持2 min，以20℃/min升至180℃，维持5 min；……