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生长激素释放激素受体激动剂MR409对db/db小鼠糖尿病肾病作用的研究*

2021-07-03蔡瑞平薛锐泽刘月阳周明生

中国病理生理杂志 2021年6期
关键词:氧化应激小鼠糖尿病

唐 琪,蔡瑞平,薛锐泽,刘月阳,姚 阳,周明生△

(1沈阳医学院生理教研室,2沈阳药科大学,辽宁沈阳110034)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见的并发症之一,是引起终末期肾病(endstage renal disease,ESRD)的主要病因[1-3]。相关流行病学调查结果显示,到2030年,全球糖尿病发病率将比2010年增加近1.5倍[4]。DN表现为持续性蛋白尿增加,其典型的肾形态变化包括肾小球和肾小管基底膜(glomerular basement membrance,GBM)增厚、肾小管萎缩、肾脏炎症细胞浸润、肾小球硬化和肾间质纤维化等[5-6]。DN常伴有肾血管功能障碍[7],肾脏炎症,氧化应激[8-9]和肾纤维化[10]增加等过程,其中氧化应激反应被认为在DN发病中起着非常重要的作用。目前,临床上对DN的治疗主要通过控制血糖以及一些对症治疗方法来延缓疾病的发展,延长患者生存时间[11-12],尚缺乏针对DN的有效治疗药物。

生长激素释放激素(growth hormone release hor‐mone,GHRH)是主要由下丘脑分泌的一种神经多肽,通过促进脑垂体合成和释放生长激素而促进细胞增殖、抑制细胞凋亡,对机体生长发育具有重要的调节作用。但近年来发现除脑垂体和中枢神经系统外,机体中许多细胞也可表达GHRH受体,如心脏、血管、胰岛细胞、肾脏和视网膜细胞等[13]。MR409是由美国迈阿密大学医学诺贝尔奖获得者Andrew Schally实验室合成的一种生长激素释放激素类似物(growth hormone releasing hormone analogue,GHRHA),目前尚未在市场销售。与体内天然GHRH多肽相比,MR409具有半衰期长,作用稳定并且无下丘脑-垂体轴刺激等副作用。MR409通过促进干细胞增殖,抑制氧化应激反应等在实验性1型糖尿病胰岛移植[14]、糖尿病眼病[15]、各种心脏[16-17]和血管[18]病变等当中发挥保护作用。……

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