丹参酮ⅡA通过AK003290减轻H 2O2诱导的原代小鼠心肌细胞焦亡*

2021-07-03游三丽袁李礼

中国病理生理杂志 2021年6期

易娜，李贺，游三丽，袁李礼△

（1长沙市第四医院心内科，2湖南省脑科医院心内科，湖南长沙410007）

随着人口老龄化的进展，心血管疾病的发病率和死亡率呈逐年上升趋势［1］，在心肌缺血、梗死和衰竭等心血管疾病的发生发展中均存有心肌细胞损伤［2］。氧化应激是心肌损伤发生的重要机制之一［3］，大量产生的活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）能导致心肌细胞损伤［4］。而细胞焦亡是不同于凋亡和坏死的一种新的细胞程序性炎性死亡方式［5］，抑制焦亡能够减轻心肌细胞损伤，减少炎症因子产生并抑制炎症反应［6］。研究报道，过氧化氢（hydrogen peroxide，H2O2）诱导的心肌损伤模型中存有明显的焦亡［7］。焦亡常始于炎症小体的形成，氧化应激产生的ROS能活化NLRP3炎性小体从而参与细胞焦亡通路的激活［8］。

丹参酮ⅡA（tanshinone IIA，TAN）是传统中药丹参的脂溶性提取物，通过抗炎、抗氧化和抗凋亡等机制在多种心血管疾病中发挥保护作用［9］，还能通过调控多种长链非编码RNA（long noncoding RNA，lncRNA）发挥其药理学作用。有研究报道在H2O2诱导的心肌细胞损伤中，lncRNA AK003290表达降低［10］。AK003290在心脏和肌组织中高表达，能影响肌细胞的增殖分化功能［11］。丹参酮ⅡA能否通过调控AK003290影响心肌细胞焦亡尚不明确。因此，本研究构建H2O2诱导的原代小鼠心肌细胞损伤模型，以lncRNA和细胞焦亡作为切入点，探讨丹参酮ⅡA通过AK003290调控H2O2诱导的心肌细胞焦亡的影响及其机制，为丹参酮ⅡA在心血管疾病中的应用提供实验依据。