刘近发，庹 鹏，谢洁红，吴亚芬，王寿平

（广州医科大学附属第三医院麻醉科，广东广州510150）

在病原微生物感染期间，机体不仅会发热，还可能表现出一系列行为变化，如活动减少、食欲降低、社交退缩、认知功能障碍及抑郁样、焦虑样的情绪变化，统称“疾病行为”（sickness behavior）［1］。脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）是革兰氏阴性菌细胞壁的主要免疫刺激成分，在动物身上施用LPS会触发细胞因子的释放，从而激活先天性免疫系统，并通过多种途径将炎症信号传至大脑，诱导中枢神经炎症的发生，最终导致疾病行为［2-3］。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3）炎症小体是一种由NLRP3、含胱天蛋白酶募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain，ASC）和胱天蛋白酶1前体（procaspase-1）组成的细胞溶质蛋白复合物，在对微生物感染和内源性危险信号的反应中组装和激活后，驱动和介导神经炎症反应，加速神经退行性疾病的进展［4-5］。有研究表明，非甾体抗炎药（nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs）可以通过抑制NLRP3炎症小体的激活，在一定程度上减轻中枢神经炎症反应，降低认知功能障碍的严重程度，延缓阿尔茨海默病等神经退行性疾病的进展［6-7］。帕瑞昔布钠（parecoxib sodium，PA）是NSAIDs中一种选择性环加氧酶2（cyclooxygenase-2，COX-2）抑制剂，通过特异性抑制COX-2转化为前列腺素（prosta‐glandins，PGs）而起到良好的抗炎、解热和镇痛作用。PA能透过血脑屏障［8］，已被证实PA在脑缺血-再灌注损伤动物模型中发挥神经保护的作用［9］，但关于PA在炎症性脑损伤中所介导的保护机制缺乏相关研究。本实验通过腹腔注射LPS建立小鼠疾病行为模型，预先给予PA治疗，探究其对小鼠认知功能和神经炎症的影响及可能的作用机制。……