苦参素对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠Th1/Th2细胞平衡及相关通路的影响
2021-07-03曾芳馨
姚 婷,高 原,曾芳馨
(1. 成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院内分泌科,成都 610051;2. 达州市中西医结合医院内分泌风湿免疫科,达州 635000)
自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT),又称为桥本甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis,HT)[1],是临床上常见的器官特异性自身免疫性疾病。目前,临床上广泛采用免疫抑制剂、糖皮质激素等药物进行治疗,上述药物虽能有效缓解患者症状,但会严重损伤机体的免疫能力[2]。单核细胞趋化蛋白-1/细胞表面趋化因子受体2 (monocyte chemoattractant protein-1/cell surface chemokine receptor 2,MCP-1/CCR2)信号通路是趋化因子β和CC家族的重要成员,可影响T细胞在体内的分化,而AIT的发生与T细胞特别是辅助性T淋巴细胞(helper T lymphocytes,Th)1/Th2型细胞因子的表达有关,因此MCP-1/CCR2信号通路影响着AIT的发生和发展[3]。
苦参素(matrine)是从传统药材苦参(学名:Sophora flavescens)的根中提取的生物碱,对类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症等多种自身免疫性疾病的自身免疫反应过程具有抑制作用[4]。近年来研究表明,苦参素能降低甲状腺自身抗体,抑制甲状腺自身免疫反应,因而能对AIT发挥一定疗效[5],然而尚不完全清楚其作用机制。因此,本实验通过建立与AIT具有相同病理特征的实验性自身免疫性甲状腺炎(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)大鼠模型[5],探讨苦参素对EAT大鼠甲状腺功能及MCP-1/CCR2信号通路的影响,初步阐述苦参素对EAT可能的作用机制,进而为临床应用苦参素早期干预AIT提供可靠的理论基础。
1 材料与方法
1.1 实验动物和主要试剂
6~8周龄SPF级雄性Lewis大鼠75只,购自四川大学实验动物中心[SCXK(川)2018-026],在环境温度为(25±2)℃,相对湿度(50±10)%,12 h 循环光照设施[SYXK(川)2018-185]中适应性饲养1周,自由饮食。……
